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[财经] 从尝试室到病房,阻击新冠病毒 [复制链接]

我时常梦见她
发表于: 2020-2-14 16:29:16 | 显示全部楼层


病毒的溯源、从动物到人的传布途径、人与人世的传布方式,这些研讨还在停止中,抗病毒的疫苗和殊效药的研发、考证,还只是初现曙光
从实验室到病房,阻击新冠病毒 不明原因肺炎,新型冠状病毒,世界卫生组织,2019年,最后一天 第1张图片

文/《财经》记者 孙爱民 信娜 辛颖 编辑/王小

谁也不会想到,2019年的最初一天,武汉市卫健委公布的一则“武汉市华南海鲜市场连续出现不明缘由肺炎”的传递,会掀开一场比SARS攻击更多的人的疫情。

在疫情爆发40多天后,2020年2月11日,天下卫生构造(WHO)公布将新冠状病毒所激发疾病命名为COVID-19,国际病毒分类委员会则公布,新型冠状病毒(2019-nCoV)的正式分类名为SARS-CoV-2,即“严重急性呼吸综合征冠状病毒2”。

此次疫情与病毒的称号,几经变动,也是科学界对于病毒、疫情的逐步认知,从“不明”到精准命名。

不但钟南山、李兰娟、高福、曾光等著名医学界人士,就疫情防控频频给出倡议。在镜头之外,更多的中外科研团队停止从零起头科研攻关。从病毒的分手、测序,到疫情的溯源;从疾病的诊治、检测工具的研发,到疫苗、殊效药的摸索,尝试室与病房是科学家们的主疆场。仅在疫情发生的前30天,全球就有50多篇论文颁发,其中20多篇研讨来自中国学者。

科学研讨历来都是在试探中盘曲进步,难以一挥而就。病毒的溯源、从动物到人的传布途径、人与人世的传布方式的研讨还在停止中,临床诊疗计划标准化还待完善,疫苗、殊效药的研发、考证也还只是初现曙光。

疫情终会竣事,科研攻关不会停止。于科学家与临床专家,普遍的临床数据公然、数据同享,是霸占疾病的基石。
锁定:病毒是谁


上海复旦大学公共卫生学院教授张永振,在2019年12月26日收到一份来自武汉市中心医院和武汉市疾控中心的标本。标原根源于一位12月26日入住武汉市中心医院的患者,入院时得了严重的呼吸系统综合症,包括发热,头晕和咳嗽。

2020年1月5日上午,张永振团队从标本中检测出一种与SARS病毒类似的冠状病毒,并通太高通量测序获得了该病毒的全基因组序列。

几近同时获得病毒信息的,还有中科院武汉病毒所研讨员石正丽团队。石正丽团队也收到了武汉市疾控中心发来的患者样本;1月2日,获得了病毒的全基因组序列,证实是这是一种全新冠状病毒,并于1月5日分手出病毒毒株。

冠状病毒在显微镜下,外模有明显的棒状粒子突起,因之看上去像中世纪欧洲帝王皇冠,遂得名“冠状病毒”。这类病毒在80多年前首先从鸡身上分手出来。1965年,科学家分手出第一株人的冠状病毒。




此次病原检测成果初步评价专家组组长、中国工程院院士徐开国,1月9日接管新华社采访时称,“本次不明缘由的病毒性肺炎病例的病原体初步判定为新型冠状病毒。”彼时,间隔武汉初次传递疫情间隔9天。

昔时的SARS病毒,基因测序做4个月才出来,科学家用5个多月的时候才终极肯定为新型冠状病毒;2013年的H7N9禽流感疫情,20多天找到新病毒。

此次锁定病毒,中国科学家用时9天。

1月10日,张永振团队将新型病毒的序列公布在virological.org网站上,这是一个病毒学、沾抱病学网上论坛。第二天,石正丽团队受国家卫健委指派,向WHO提交了病毒全基因组序列,并将序列提交GISAID(全球同享流感数据倡议构造)平台。

“中国在监测疫情爆发、分手病毒、对基因组测序并与世卫构造和天下分享方面的速度使人印象很是深入。”世卫构造总干事谭德塞在1月30日的消息公布会,如此评价中国科学家的工作。

中国向全球科学家分享病毒全基因组序列的第二天,即1月12日,WHO将新型病毒命名为2019-nCOV。

“病毒全基因组序列,对于科学研讨与疫情初步熟悉极为重要。”复旦大学公共卫生学院一位教授接管《财经》记者采访时说,“新病毒与类似病毒的进化分析,新病毒的检测方式、病发机制,以及前期的的疫苗与药物研发,都要基于全基因组序列。”

锁定新冠病毒的身份信息后,张永振、石正丽两个研讨团队旋即停止了科学研讨,并别离向国际学术期刊《自然》提交了论文。2月3日,《自然》在线颁发了两篇论文。

张永振团队的论文,以为新病毒与先前从中国蝙蝠中获得的一组SARS样冠状病毒,核苷酸类似性达89.1%,亲缘关系最为亲近。

石正丽团队在5名病人身上,获得了全长度基因组序列,发现相互之间类似度跨越99.9%,与SARS病毒有79.5%的序列分歧;并发现该病毒序列与一种蝙蝠冠状病毒,在全基因组水平上类似度高达96%。此外,该团队论文确认了新冠病毒进入细胞的途径与SARS冠状病毒一样,即经过ACE2细胞受体。

早在1月23日,石正丽团队就将论文在预印版平台bioRxiv上颁发。

“这两篇最初的论文,很是重要。”上述复旦大学教授告诉《财经》记者,“第一篇让人们熟悉了这是什么病毒,第二篇的首要进献是描写了病毒进入细胞的途径。”

冠状病毒为RNA病毒,特征是变同性高,由于它的RNA和RNA之间重组率很是高。也就是说,决议其病毒特征的遗传物资在不竭变化。此前冠状病毒家属中已知能传染人体的冠状病毒共有6种。其中, SARS和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS),则可引发严重的呼吸系统疾病。前者(SARS)人际传布明显,令疾病迅猛舒展。

1月24日,中国疾病防备控制中心主任高福领衔的科学家团队,在《新英格兰医学杂志》颁发论文:“对三名得了严重肺炎的成年患者的疾病特征停止了深入分析,并从临床标本平分手毒株,并获得了2019-nCoV病毒。”

一样获得毒株的,还有上海市疾控中心,于2月7日,获得4株高滴度的病毒株。分手获得的病毒株可用于疫苗研制、快速检测试剂开辟、抗病毒药物挑选,也可用于疾病谱、沾染谱等研讨范畴。

1月24日,国家病原微生物资本库公布了第一株病毒毒种信息及其电镜照片,新冠病毒的“真容”,第一次展现在众人眼前:该病毒外模的棒状粒子突出,完善显现一个皇冠状。

“全基因组序列找到了‘贼’的证据,把病毒培育出来,则是把‘贼’捉住了。”浙江大学医学院第一医院、沾抱病诊治国家重点尝试室副主任肖永红在接管《新京报》采访时如此评价,“全基因序列拿到病毒的信息,把病毒培育出来,这对于研讨病毒致病机制、药物研发都很是有帮助。”



溯源:病毒从那里来





锁定“真凶”后,下一步是病毒溯源,也就是试图描画出新冠病毒从动物到人的途径。

追踪病毒的复杂,在2003年爆发的SARS疫情中可见一斑。昔时,研讨者从6只果子狸标本平分手到3株SARS病毒,确认果子狸为传染SARS的间接缘由。可是直到两年后,石正丽团队在《科学》上颁发的论文才揭露,“蝙蝠是SARS样冠状病毒的自然宿主”。

新冠状病毒的自然宿主是谁?最早和新冠病毒发生间接联系的是武汉华南海鲜市场,早期确诊的病例,大多来自于此地。

中国疾控中芥蒂毒病所选派专家组1月1日在华南海鲜市场收集到515份情况样本,输送至病毒病所停止检测。1月12日,中国疾控中芥蒂毒病所专家再次在华南海鲜市场收集野活泼物销售商铺相关标本70份,并转运至尝试室停止检测。两批样本总计585份,PCR检测成果显现其中33份标本为新型冠状病毒核酸阳性。

1月17日,南开大门生命科学学院高山等学者在《生物信息学》杂志颁发论文,称溯源分析的成果支持武汉2019冠状病毒源自中华菊头蝠;6天后,石正丽团队在线颁发的预印本论文中写道,按照新冠病毒与蝙蝠冠状病毒的同源性则高为96%,就此猜测新型冠状病毒能够来历于蝙蝠。

“这个数字简直很惊人。”南方医科大学教授张其威在其科学网博客中写道,可是,云南的蝙蝠是若何到达武汉海鲜市场的?能否有一其中心宿主把新冠病毒传布到了海鲜市场?中国疾控中心发现华南海鲜市场的585份情况样本中,有33份情况样品中检测到了新型冠状病毒核酸,这33份样品,是在市场内的外界情况中检测到的,而不是在某种动物中检测到的,“此次爆发的冠状病毒的中心宿主和间接泉源,还没法肯定”。

1月24日,北京都城医科大学的呼吸病学系的常务副主任曹彬、武汉市金银潭医院胸外科主任医师黄朝林等人,在《柳叶刀》上在线颁发的论文,对最初传染的41个病人的临床症状停止了分析和总结,发现41例患者中有27例曾打仗过华南海鲜市场。并发现,前四名传染者中有三人没有华南海鲜市场表露史。

两天后,《科学》杂志是以撰文援用美国乔治敦大学沾抱病学专家Daniel Lucey的说法:假如41个病患中阿谁在12月1日出现的首个病例,确切没有华南海鲜批发市场的表露史,斟酌到潜伏期的身分,这小我极能够是在11月就传染了病毒的,“这类病毒是先被带入市场,然后才被带出市场的”。

尔后,曹彬在接管《科学》采访时暗示:“现在看来,华南海鲜批发市场并不是病毒唯一的来历了”,并进一步暗示说“说真话,我们仍然不晓得病毒来自那里”。

“不管华南海鲜批发市场在其中的位置若何,蝙蝠还是能够性最大的宿主。”中科院动物所一位研讨员告诉《财经》记者,SARS、MERS、埃博拉、马尔堡病都源自蝙蝠,并非偶合,“蝙蝠的免疫系统对病毒的防御才能强,能将病毒隔离在细胞外,庇护蝙蝠不受高病毒载量的传染的同时,会促使病毒在宿主体内更快地滋生,蝙蝠就轻易成为快速滋生和高度传布病毒的怪异宿主”。

2月11日,WHO公布的一份报告显现:越来越多的证据表白,新冠病毒和在蝙蝠中传布的冠状病毒之间存在联系,更具体地说,是与在蝙蝠亚种菊头蝠中传布的冠状病毒有关。

蝙蝠是宿主,逐步成为科学界的共鸣。这也与美国电影《沾抱病》中的情节不约而合:蝙蝠在吃香蕉时,将病毒注入其中,香蕉被树下的猪食用,而厨师在处置猪肉后未洗手,将病毒沾染给一位食客,从而激发沾抱病的大爆发。

该电影也为当下的疫情划出一个问号:蝙蝠与人之间有没有中心宿主?

科研职员以为:此次新冠病毒今朝的研讨成果来自蝙蝠,可是此次武汉疫情爆发是在冬季,冬季蝙蝠是在蛰伏状态的,间接传染人微不敷道,这中心需要一个“桥梁”感化的中心宿主。

2月12日,在日内瓦举行的天下卫生构造相关论坛上,预会专家以为病毒来历自蝙蝠,并经过某种中心宿主到达人类,能够是蛇大概穿山甲。

此前,1月24日,北京大学工学院生物医学工程系教授朱怀球团队颁发的研讨文章提醒,蝙蝠和水貂能够是新型冠状病毒的两个潜伏宿主,其中水貂能够为中心宿主。该团队经过比力一切宿主在脊椎动物上的病毒沾染形式,发现水貂病毒的沾染性形式更接近新型冠状病毒。

2月7日,华南农业大学官方微博公布消息,称发现穿山甲为新型冠状病毒潜伏中心宿主:该校教授沈永义、肖立华等科研职员,最新研讨表白穿山甲为新型冠状病毒的潜伏中心宿主。

沈永义等经过对病毒的基因组分析,发现从穿山甲身上分手的病毒株与今朝传染人的毒株序列类似度高达99%。此次尝试样本中的穿山甲,并不是来自武汉华南海鲜市场。

穿山甲若何将病毒传布至人?停止发稿《财经》记者未收到经过沈永义的答复。



抵抗:药物和疫苗


新冠病毒引发的肺炎,有没有殊效药?这是疫情成长之初,全球关注的题目。自WHO与中国疾控部分都暗示,“今朝对本次新型冠状病毒没有任何特定的治疗药物”,这一现状至今未改变。

2月8日,国家卫健委推出的《新冠病毒肺炎诊疗计划(试行第五版) 批改版》中,保举试用药物时,也只能按照过往病毒性疾病的诊疗经历,列入“α-干扰素(雾化吸入),洛匹那韦/利托那韦(口服剂),利巴韦林(静脉注射),以及相关辩证诊治的中治疗疗计划”。

多家药企启动针对新冠病毒的新药停止研发与实验。不外,激发最大关注的是瑞德西韦(Remdesivir),也被视为今朝最大的希望。

1 月 20 日,美国疾病防备控制中心(CDC)证实,一位 35 岁、居住在华盛顿州男人的鼻咽和口咽拭子检测为新冠病毒阳性。该患者住院第七天,临床医生利用了研讨性抗病毒治疗,在第7天早晨起头静脉注射瑞德西韦,未观察到与输液有关的不良反应。住院第8天,也就是注射瑞德西韦后第二天,患者的临床状态获得明白改良。

据《新英格兰医学杂志》报道:在注射该药物以后,患者病情有所好转,且无任何副感化,停止今朝为止,该患者有且唯一咳嗽症状。

瑞德西韦,是一种正在开辟的新型核苷酸类似物,最早是美国吉祥德公司针对埃博拉病毒研发的一款药物,已在国外完成一、二期临床实验,平安性获得考证。

1月31日,吉祥德首席医学官Merdad Parsey在一则声明中暗示:瑞德西韦已在动物模子中被证实对中东呼吸综合征病毒(MERS)和SARS病毒病原体的体外和体内活性,MERS和SARS是与新冠病毒结构类似的冠状病毒。

新型冠状病毒与埃博拉病毒在天抱病毒RNA的聚合酶方面具有机制的类似性,这也许是该药在美国患者身上起效的缘由。但一个病例并不能说明药物的有用性。

在科技部、国家卫健委、国家药监局等多部分支持下,瑞德西韦已完成临床实验的注册审批工作。

首批新型冠状病毒传染的肺炎重症患者2月6日接管用药。据先容,瑞德西韦临床实验由中日友爱医院、中国医学科学院药物研讨所牵头,研讨在武汉金银潭医院等多家临床一线接诊新型冠状病毒传染肺炎患者的医院中停止,拟入组761例患者,采用随机、双盲、抚慰剂对照方式展开。

除了瑞德西韦, 据《自然》子刊的《自然综述·药物发现》报道,法匹拉韦、利巴韦林等核苷类似物药物,都可以用于治疗广谱的RNA病毒,包括冠状病毒,或可对此次疫情有用。

中国的多支研发团队,已经在停止老药新用的药物挑选。

中科院公布的消息显现,由中国科学院院士蒋华良、饶子和领衔,建立了抗2019-nCoV病毒传染结合应急攻关团队,经过对数个数据库停止挑选,获得30种能够对2019-nCoV有治疗感化的药物、活性自然产物。该药物研讨仍处于很是早期。

2月4日,中国工程院院士李兰娟公布:阿比朵尔和达芦那韦两种药物,在体外细胞尝试中显现对新冠病毒有抑建造用。李兰娟团队的一位研讨职员告诉《财经》记者:“这两种药物已经在浙江患者中与其他药物适用,下一步将对其他药减量,直至替换,进一步看零丁利用结果。”

中药的老药新用,遭到有关部分的重点保举。2月4日,一份由武汉市新冠肺炎防控批示部医疗救治组公布文件传播出来,告诉要求各定点救治医疗机构“建立中医药防治专班”“建立中医药治疗专家组”,并要求于2月3日24时前,确保一切患者服用中药。

武汉市卫健委中医药治理处相关负责人向《财经》记者证实了该告诉。“就像昔时的SARS疫情,采用中西医连系的做法是有用的。可是,中药在治疗冠状病毒激发的疾病方面,经历还不敷。在利用时,不能把西药停掉。”

与中药可以间接在临床利用分歧,候选的西药制剂或无缘驰援此次疫情。中国临床实验注册中心官网显现:今朝共有60多项针对“新型冠状病毒”的注册研讨,而在2020年6月1日之前竣事的只要14项。

新药的研发、审批,动辄历经数年,对于此次疫情义义不大,“现在疫情严重,研发全新的抗新冠病毒药物耗时长、停顿慢,更现实的挑选就是老药新用。”中科院院士陈凯先告诉《财经》记者。

疫苗是抗御病毒最有用的兵器。中国疾控中心成功分手了新型冠状病毒毒株,为疫苗研发奠基根本。

WHO的信息显现:澳大利亚、英国、中国、法国、德国、美国的多支研讨团队,正在竞逐疫苗研发。据亿欧大健康不完全统计,已有超15家国内外机构和企业正在停止针对新型冠状病毒疫苗的研发。

可是,疫苗能否实时成功问世、助力疫情控制,还是大大的问号。国内公司、研发团队常常开释悲观的消息,有的暗示四月份能进临床,有的宣称三个月内能制备出来。

2月12日,天下卫生构造总干事谭德塞暗示:新型冠状病毒的疫苗能够在18个月内完成;此前,法国巴斯德研讨所教授克里斯托夫·当费尔于1月31日曾暗示:“假如一切顺遂,希望该所研发的疫苗在20个月内上市。”

究竟上,疫苗研发上市与疫情成长的时候差,经常使得疫苗“难产”。

2013年,钟南山在抗击非典十周年学术钻研会曾婉言,SARS疫情时,“做SARS疫苗很是辛劳,全数判定完成了,(做出)要到2006年,可是已经没有病人,所以就不做了”。他的团队在推动利用细胞尝试所挑选获得的双链RNA小份子后,对SARS病毒传染模子——20只恒河猴停止体内药效尝试,但后续研发未再本色推动。

在那次会上,中科院院士赵国屏上提到西班牙一个教授曾对他说,“自己一辈子做了好几个疫苗,可是历来没有挣过一分钱,由于疫苗做出来后,病就没了”。

有专家分析,针对疫情的药物、疫苗研发不能不面临这类风险:为避免病毒泄露,疫情竣事后,间接利用病毒的项目常常会被停掉。

不管若何,面临沾染性极强的“看不见的仇敌”,以摸索未知为己任的科研团队,需跨越版图、打破藩篱,携手合作、充实同享信息,方能尽早抑止疫情、削减伤亡。


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