Tulio de Oliveira领导的团队指出,BA.4和BA.5的穗状蛋白是相同的。它们与BA.2的非常相似,但不同的是存在几个额外的突变,如Δ69-70缺失和L452R和F486V突变。BA.4和BA.5亚系的穗状蛋白基因的突变。与BA.2不同的突变以红色显示,包括Q493位的突变(红色中以*表示)。
BA.4和BA.5对各个国家和地区的影响并不相同。约翰内斯堡国家传染病研究所的公共卫生专家Waasila Jassat表示,尽管南非感染人数很多,但在BA.4和BA.5流行期间,南非的住院和死亡人数仅小幅上升。这点在最新文章《What Omicron's BA.4 and BA.5variants mean for the pandemic》(来源:Nature)中被指出。
为什么要加速上市?
BioNTech首席执行官吴沙忻曾警告称,在各国准备开展秋季加强剂疫苗接种工作之际,可能会出现一种完全逃脱疫苗保护的奥密克戎的亚变种。“时间不等人”,吴沙忻说,即使使用BioNTech和Moderna等采用mRNA技术的快速疫苗,从选择毒株到批量生产疫苗也需要3个月的时间。如果需要新的临床数据,可能需要更长四个月的时间。
针对新进入人们视野的Omicron新冠变异株,其症状相较于之前所发现的原始株及变异株,毒性传播途径之广泛且传播能力之强,疫苗研制成为燃眉之急。而mRNA在新冠疫苗制备中展现出来的如研发周期短、抗原选择范围广、安全性较高、稳定性较强、免疫原性及有效性更好、可大规模生产的优势,使其成为生物制药及疫苗制备领域中的佼佼者。
mRNA合成工艺,LNP包封工艺,质量分析方法,一旦打通,应对不同序列的mRNA,整个工艺流程基本上不会发生大的变动,可以快速推进到临床阶段。工艺一旦解决,对于特定的靶点,mRNA技术的难点就在于序列优化,如何选择最高效的UTR,如何优化编码序列,还有如何避免现有的序列优化和修饰核苷酸专利限制,这些都需要国内RNA药物新创企业去克服的。 参考文献:
[1] What Omicron’s BA.4 and BA.5 variants mean for the pandemic(来源:Nature).
[2]https://xueqiu.com/9136019898/219970488?share_type=weixin&data_type=link&data_model=sd&fix_uid=4712719075
[3] Continued Emergence and Evolution of Omicron in South Africa:New BA.4 and BA.5 lineages.medRxiv.MEDRXIV-2022-274406v1-deOliveira:(2022).
[4] Khadija Khan, Omicron sub-lineages BA.4/BA.5 escape BA.1 infection elicited neutralizing immunity ,medRxiv 2022.04.29.22274477.
[5] Maxmen A.Are new Omicron subvariants a threat? Here's how scientists are keeping watch[J]. Nature, 2022, 604.
[6] https://www.science.org/content/article/new-versions-omicron-are-masters-immune-evasion