禁食抗衰老，但是要趁早丨Nature子刊论文发现健康长寿的新标志

撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
禁食干涉，包括间歇性禁食（交替停止禁食和进食），凡是被以为可以改良健康。很多研讨表白，禁食可以耽误多种尝试生物的寿命。很多前瞻性临床实验也表白，禁食可以削减与衰老相关的疾病的风险身分，包括血汗管疾病，糖尿病和癌症等。禁食还可以增加对各类氧化应激的抵抗力，例如急性手术应激。甚至还有研讨表白，禁食可以增强癌症治疗结果。
但是，这些禁食干涉办法在老年动物身上的结果并欠好，这是为什么呢？
2023年11月13日，马克斯普朗克衰须生物学研讨所的研讨职员在Nature Aging期刊颁发了题为：Refeeding-associated AMPKγ1 complex activity is a hallmark of health and longevity 的研讨论文。
这项在动物模子中停止的研讨发现，老年动物对禁食等干涉办法反应欠安，是由于随着衰老的停止，AMPKγ1活性下降，致使身材进入一种“永久禁食状态”，而激活AMPKγ1可以改良健康状态并耽误寿命。
更重要的是，该研讨发现，人类的AMPKγ1活性也一样随着年龄的增加而下降，并与疾病和懦弱风险有关。
这些成果提醒我们， AMPKγ1的挑选性激活，可在生命前期保持构造稳态并促进长寿。

在很多形式动物中的研讨已经证实，经过热量限制或一段时候的禁食来削减食品摄取，对健康有着积极影响。但是，对于人类来说，在平生中连结少吃明显很是困难。为了找到禁食的最合当令候，研讨职员在分歧年龄段引入禁食干涉，成果发现，这些干涉在老年动物身上发生的结果与在年轻动物身上发生的结果分歧，禁食并没有在老年动物展现出预期的健康益处。
在这项研讨中，研讨团队挑选了鳉鱼作为研讨工具，它们的寿命只要6-7个月，会在几个月内从年轻敏捷衰老，并表示出与哺乳动物很是类似的系统功用衰退。研讨团队要末让年轻和年老的鳉鱼禁食几天，要末一天喂食两次。成果发现，年老鳉鱼的内脏脂肪构造对喂食的反应变弱，在禁食和重新进食状态下，都显现出饥饿样转录法式（FLTP）。
众所周知，脂肪构造对食品摄取的变化反应最激烈，并在新陈代谢中发挥侧重要感化。而没法对豢养阶段做出反应会使年老鳉鱼的脂肪构造处于永久的禁食状态：能量代谢被封闭，卵白质生产削减，构造不会更新。
论文通讯作者Adam Antebi教授暗示，我们曾以为，年老鳉鱼在喂食后没法改变成禁食。但使人惊奇的是，究竟恰恰相反，年老鳉鱼即使在进食时，也处于永久的禁食状态。
研讨团队进一步观察了年老和年轻鳉鱼的脂肪构造的区分，发现了一种名为AMPK激酶的变化，AMPK激酶是一种细胞能量传感器，由分歧的亚基组成，其中γ1亚基（AMPKγ1）的活性随着年龄的增加而下降。
AMPKγ1由PRKAG1基因表达，PRKAG1基因的表达会被禁食所抑制，并被重新进食所引诱。而这类调理在衰老进程中丧失，致使PRKAG1的慢性抑制。接下来，研讨团队经过敲入PRKAG1基因来增加AMPKγ1的表达水平，成果显现，激活AMPKγ1的年老鳉鱼的饥饿样转录法式（FLTP）被抵消了，它们变得更健康，保持了生命晚期的构造稳态，并终极促进代谢健康和更长寿命。

更重要的是，研讨团队还发现了AMPKγ1与人类衰老之间的联系，在老年人中，AMPKγ1的表达水平明显较低。此外，在人类样本中的研讨还显现，一小我在老年时越不虚弱，其AMPKγ1的表达水平就越高。这表白AMPKγ1是健康衰老的一个关键因果生物标志物。

论文通讯作者Adam Antebi教授暗示，现在还不能肯定人类的AMPKγ1能否有助于健康衰老。在接下来的研讨中，我们将尝试找到切确激活AMPKγ1的份子，并摸索能否可以操纵它们来积极影响衰老。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43587-023-00521-y


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