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[问答] 我国约有 1000 万阿尔茨海默病患者,老年痴呆患者约占全球 ...

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wl173388123 发表于 2022-9-23 00:50:31 | 只看该作者 打印 上一主题 下一主题
 
#阿尔茨海默病日# 我国约有1000万阿尔茨海默病患者,老年痴呆患者约占全球五分之一。正视疾病,用守护与关怀,给生命两端同等的爱~


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沙发
10年的风 发表于 2022-9-23 00:50:42 | 只看该作者
 
老年痴呆症整体治愈难度很大,尤其是中度与重度患者。若在轻度期及早发现,治疗的有效性空间会大一些。目前我国老年痴呆症早期发现的比例百分之十左右,这就表明,过了而立之年的人,成家立业的人,以前是父母照顾自己多,现在要多留意父母的状态,要懂得老年痴呆的早期症状,一旦有怀疑,及早带父母去诊断。
下面是知乎上有关老年痴呆早期预防的一篇文章,链接如下
https://zhuanlan.zhihu.com/p/381198483
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板凳
小B同志 发表于 2022-9-23 00:51:05 | 只看该作者
 
作业自己写。
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地板
蓝蓝白勺白云 发表于 2022-9-23 00:51:33 | 只看该作者
 
世界阿尔茨海默症日,AD最新研究进展(2022年9月)


阿尔茨海默病(AD)是一种严重的进行性神经退行性疾病,也是最常见形式的老年痴呆类型。根据国际阿尔茨海默病协会的数据显示,每3秒钟,全球就增加一位 AD 患者。 目前,全球约有5000万人罹患阿尔茨海默病。随着人类平均寿命增长,老年化社会加剧,阿尔茨海默病的患病率也在不断上升,预计到2050年,阿尔茨海默病患者将增加至1.5亿以上。

令人遗憾的是,阿尔茨海默病的具体发病机制仍不完全清楚。但大量临床研究证实,阿尔茨海默病的病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体和不溶性Aβ斑块的实质性沉积、神经元内tau样蛋白神经纤维缠结、神经元丢失以及突触功能障碍等。 此前广泛的研究发现,驻留在大脑中的免疫吞噬细胞小胶质细胞在Aβ斑块周围的淀粉样病变中发挥了至关重要的作用。在特定条件下,小胶质细胞可以形成保护屏障,使淀粉样纤维紧密结合,从而降低神经毒性。目前正在研发的一些针对阿尔茨海默病的靶向疗法也正是依靠小胶质细胞来清除淀粉样蛋白斑块。


【1】主食中的农药残留,可诱发阿尔茨海默病
2022-09-05报道,亚利桑那州立大学研究团队在Journal of Neuroinflammation发表题为“Glyphosate infiltrates the brain and increases pro-inflammatory cytokine TNFα: implications for neurodegenerative disorders”的研究成果(图1)[1]。研究结果表明草甘膦可穿过血脑屏障并渗入大脑,提高TNF-α和可溶性Aβ的表达,并以剂量依赖的方式破坏转录组,可影响AD等神经退行性疾病。


 第1张图片

原文:Glyphosate infiltrates the brain and increases pro-inflammatory cytokine TNFα: implications for neurodegenerative disorders


【2】阿尔茨海默病或迎来里程碑性疗法!深度解读AAIC 2022重要成果,阿尔茨海默病皮下注射疗法有望减缓认知衰退
2022-09-09报道,在今年的阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上,Gantenerumab又给我们带来了新的希望。

“在今年的AAIC年会上,Gantenerumab发布了一系列研究结果,其中最吸引我的是一项参照真实世界队列来评估Gantenerumab治疗认知改善的研究。”陆军军医大学大坪医院神经内科主任王延江教授对奇点网介绍说,“这项研究让我们对高剂量Gantenerumab治疗的认知改善效果有了新的认识。”

Gantenerumab是一种全人源IgG1抗体,以亚纳摩尔亲和力与淀粉样蛋白(Aβ)聚合物上的构象表位结合,通过募集小胶质细胞并激活吞噬作用,来清除各种形式的Aβ聚合物(包括寡聚物、原纤维和斑块)[5]。

Gantenerumab分别于2010年和2014年,启动了针对前驱性AD和轻度AD患者的3期临床试验SCarlet RoAD(SR)和Marguerite RoAD(MR)[6~7]。虽然这两项研究均因未能通过中期无效性分析而终止,但探索性分析提示,提高Gantenerumab的剂量或许能够提升疗效。

随后,SR和MR转化为开放标签的扩展研究(OLE),参与者根据此前的用药情况,分不同组别,逐步滴定到每月1200 mg Gantenerumab。

高剂量的Gantenerumab显示出了强劲的淀粉样斑块清除能力。在OLE阶段,36月时的PET亚组分析显示,80%的患者(30名参与者中的24名)PET淀粉样蛋白降低到阳性阈值以下[8]。说明这些患者大脑中的淀粉样蛋白斑块已经被清除到正常人的水平。
2021年10月,Gantenerumab的不懈努力赢得了一个可喜的收获,Gantenerumab获得了FDA突破性疗法认定[9]。

相关研究成果报道:
[1]Beyreuther, K. & Masters, C.L., 1991. Amyloid Precursor Protein (APP) and ΒZA4 Amyloid in the Etiology of Alzheimer's Disease: Precursor-Product Relationships in the Derangement of Neuronal Function. Brain Pathology, 1(4), pp.241–251.
[2]Selkoe DJ (1991) The molecular pathology of Alzheimer’s disease.Neuron6:487–498.
[3]Hardy, J., & Allsop, D. (1991, January). Amyloid deposition as the central event in the aetiology of Alzheimer's disease. Trends in Pharmacological Sciences. Elsevier BV.
[4]Ostrowitzki, S., 2012. Mechanism of Amyloid Removal in Patients With Alzheimer Disease Treated With Gantenerumab. Archives of Neurology, 69(2), p.198.
[5]Bard, F. et al., 2000. Peripherally administered antibodies against amyloid β-peptide enter the central nervous system and reduce pathology in a mouse model of Alzheimer disease. Nature Medicine, 6(8), pp.916–919.
[6]Ostrowitzki, S. et al., 2017. A phase III randomized trial of gantenerumab in prodromal Alzheimer’s disease. Alzheimer's Research & Therapy, 9(1).
[7]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02051608
[8]Klein, G. et al., 2020. Thirty-Six-Month Amyloid Positron Emission Tomography Results Show Continued Reduction in Amyloid Burden with Subcutaneous Gantenerumab. The Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease, pp.1–4.
[9]https://www.gene.com/media/press-releases/14931/2021-10-08/genentechs-anti-amyloid-beta-antibody-ga
[10]Using an external control to contextualise efficacy data from patients with prodromal and mild Alzheimer’s disease treated with gantenerumab in SCarlet RoAD and Marguerite RoAD open-label extension studies,AAIC2022
[11]Liu, K.Y., Schneider, L.S. & Howard, R., 2021. The need to show minimum clinically important differences in Alzheimer's disease trials. The Lancet Psychiatry, 8(11), pp.1013–1016.
[12]https://www.alzforum.org/news/conference-coverage/could-benefit-plaque-removal-grow-time
[13]https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/alz.052060
[14]Lee SJ, et al. Understanding amyloid beta oligomers: characterization, mechanisms of toxicity, and inhibitors. Journal of Chemical Industry, 23 January 2017; 46 (2) : 310-323.
[15]Blennow, K. & Zetterberg, H., 2018. The Past and the Future of Alzheimer’s Disease Fluid Biomarkers1 G. Perry et al., eds.. Journal of Alzheimer's Disease, 62(3), pp.1125–1140.
[16]Gantenerumab treatment increases plasma beta-amyloid(1–42) and decreases plasma pTau,AAIC2022

【3】感染加速阿尔茨海默病进展!神经学大牛提出新假说
2022-09-09报道,近日,来自以色列希伯来大学的Tamir Ben‑Hur教授团队在《分子神经退行性疾病》杂志发表重磅综述[4],将感染性因素与传统Aβ理论相融合,提出相应假说:感染可通过细菌淀粉样蛋白和其他病原体相关分子模式(PAMP,指病原微生物表面存在一些人体宿主所没有的,但为许多相关微生物所共有的结构恒定且进化保守的分子结构,如细菌的脂多糖等)加重AD大脑淀粉样斑块病理的进展,同时AD大脑病理的进展增加了其对感染性物质来源的PAMP神经毒性的易感性,两者的相互作用构成恶性循环,共同导致AD发展。


 第2张图片

原文:Ganz T, Fainstein N, Ben-Hur T: When the infectious environment meets the AD brain. Mol Neurodegener 2022, 17(1):53.

【4】新冠带来新的“医疗压力”:阿尔茨海默病的风险飙升50%-80%
2022年9月13日,美国俄亥俄州克里夫兰凯斯西储大学研究团队在Journal of Alzheimer's Disease发表题为“Association of COVID-19 with New-Onset Alzheimer’s Disease”的研究成果。研究发现感染新冠病毒的老年人患阿尔茨海默病的风险因素增加了50%-80%。


 第3张图片

研究发现感染新冠的老年人在一年内患上阿尔茨海默病的风险比未感染者高50%-80%。在倾向得分匹配之前,新冠感染队列中新诊断阿尔茨海默病的总体风险为0.68%,而非新冠感染队列中为0.35%。在倾向得分匹配后,与匹配的非新冠感染队列相比,新冠感染队列新诊断阿尔茨海默病的风险增加(HR:1.69,95% CI:1.53–1.72)。在按年龄组(65-74、75-84、≥85)、性别(女性、男性)和种族或民族(黑人、白人、西班牙裔)分层的人群中观察到风险增加,风险最高的为≥85岁的人群(HR:1.89,95% CI:1.73-2.07)和女性(HR:1.82,95% CI:1.69-1.97)

原文:Association of COVID-19 with New-Onset Alzheimer’s Disease


【5】JAD:揭示水痘带状疱疹病毒有可能触发阿尔茨海默病发生

2022-08-02报道,在一项新的研究中,来自美国塔夫茨大学和英国牛津大学的研究人员利用模拟大脑的三维人类组织培养模型发现,通常引起水痘和带状疱疹的水痘带状疱疹病毒(varicella zoster virus, VZV)可能激活另一种常见病毒---单纯疱疹病毒(herpes simplex virus, HSV),从而启动阿尔茨海默病的早期阶段。相关研究结果近期发表在Journal of Alzheimer's Disease期刊上,论文标题为“Potential Involvement of Varicella Zoster Virus in Alzheimer’s Disease via Reactivation of Quiescent Herpes Simplex Virus Type 1”。


 第4张图片

原文:doi:10.3233/JAD-220287.


【6】《分子精神病学》:阿尔茨海默病的血检,男女有别!
2022-08-25报道,近日,由美国加州大学圣地亚哥分校神经科学系Sarah J. Banks领衔的团队,在《分子精神病学》杂志上发表了一项新的研究成果。

 第5张图片

Banks团队发现,虽然男性和女性的血浆p-tau181水平相似,但与男性相比,女性血浆p-tau181水平高与脑葡萄糖代谢较低,脑β-淀粉样蛋白(Aβ)和内嗅皮质tau沉积较多,脑脊液(CSF)p-tau181较高,认知能力下降更快相关。

这个研究结果表明,性别可能会影响血浆p-tau181浓度的临床解释。如果此结果在更大的人群样本中可重复,这项发现对血浆p-tau181作为AD生物标志物和筛选工具,用于预防和治疗性临床试验,将具有重要影响。
原文:doi:10.1038/s41380-022-01675-8


【7】《神经病学》:疱疹病毒到底是不是阿尔茨海默病的病因?
2022-09-17报道,来自美国国家衰老研究所的Keenan A. Walker教授团队对巴尔的摩老龄化纵向研究(BLSA)参与者的纵向MRI数据进行分析发现,确诊为症状性人疱疹病毒(sHHV,即出现症状并得到诊断,诊断包括水痘-带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒-1或单纯疱疹病毒-2)感染与总白质体积减小相关,尤其是在颞叶,接受抗病毒治疗可以减轻枕部白质体积的减小。

同时,研究人员还发现,尽管sHHV组受试者在基线时有更高的认知分数,但sHHV感染与今后的注意力逐年下降相关。


 第6张图片

此外,sHHV感染与血浆GFAP(反应性星形胶质细胞增多症生物标志物)升高有关,但与Aβ42/40(AD生物标志物)和NfL(神经退行性变生物标志物)水平无关。 这些发现表明,尽管sHHV感染与多个神经认知特征有关,如白质体积、注意力和星形胶质细胞增多症,但并不能表明sHHV感染和AD之间存在特异性联系,相关研究结果发表于著名期刊《神经病学》上。

原文:Duggan MR, Peng Z, An Y, Kitner Triolo MH, Shafer AT, Davatzikos C, Erus G, Karikkineth A, Lewis A, Moghekar A et al: Herpes Viruses in the Baltimore Longitudinal Study of Aging: Associations With Brain Volumes, Cognitive Performance, and Plasma Biomarkers. Neurology 2022.

【8】Science子刊:安志强团队开发新型激动性抗体,治疗阿尔茨海默病
2022-09-15报道,近日,美国德克萨斯大学休斯顿健康科学中心安志强教授团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为“ A tetravalent TREM2 agonistic antibody reduced amyloid pathology in a mouse model of Alzheimer’s disease ”的研究论文。


 第7张图片

该团队开发了一种四价 TREM2 激动性抗体,在体外和阿尔茨海默病小鼠模型中均显示出治疗作用,包括增加小胶质细胞介导的吞噬作用和改善动物认知能力等。研究表明,该抗体介导的 TREM2 靶向治疗可以有效减少阿尔茨海默病病理学。

这项新研究证明了工程化多价 TREM2 激动性抗体与转铁蛋白受体( TfR) 介导的大脑递送相结合,增强了小胶质细胞功能并减少体外和体内淀粉样蛋白病理学的可行性。这种抗体工程方法使开发有效治疗阿尔茨海默病的靶向 TREM2 疗法成为了可能。

【9】Science:新研究揭示阿尔茨海默病和进行性核上性麻痹的多个新风险基因
2022-08-23报道,在一项新的研究中,来自美国加州大学洛杉矶分校和加州大学旧金山分校的研究人员通过使用允许组合使用在一种实验中大规模筛选基因变异的新测试方法,确定了阿尔茨海默病和一种罕见的相关大脑疾病---进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy, PSP)---的多个新风险基因。相关研究结果发表在2022年8月19日的Science期刊上,论文标题为“Functional regulatory variants implicate distinct transcriptional networks in dementia”。


 第8张图片

这项新的研究还提出了一种修订后的新模型,显示常见的基因变异虽然单独对疾病的影响很小,但一起可能通过破坏整个基因组的特定转录程序而提高疾病的风险。

原文:doi:10.1126/science.abi8654.

【10】《自然·衰老》:中国科学家找到能降低中国女性患阿尔茨海默病风险的基因突变!
2022-08-12报道,最近,《自然·衰老》杂志上的一项由香港科技大学研究团队开展的研究就发现,白细胞介素(IL)-33受体ST2L(全长ST2)的分泌亚型,可溶性ST2(sST2)在循环中的水平增加与女性AD患者更严重的病理变化有关,而IL1RL1 rs1921622 A等位基因能够降低sST2水平,增加小胶质细胞激活,降低携带APOE-ε4女性的AD风险,减缓病理进展,而且这种关联在中国人群中比欧洲血统人群中更强!


 第9张图片

原文:Jiang Y, Zhou X, Wong H Y, et al. An IL1RL1 genetic variant lowers soluble ST2 levels and the risk effects of APOE-ε4 in female patients with Alzheimer’s disease[J]. Nature Aging, 2022: 1-19.


【11】Front Neurol:新研究揭示肠道细菌产生的神经毒素BF-LPS促进阿尔茨海默病产生机制
2022-08-17报道,在一项新的研究中,来自美国路易斯安那州立大学的研究人员首次报告了一种始于肠道、止于脑细胞中的一种强效促炎性毒素的途径,该途径有助于阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的产生。他们还报告了一种预防它的简单方法。相关研究结果近期发表在Frontiers in Neurology期刊上,论文标题为“Downregulation of Neurofilament Light Chain Expression in Human Neuronal-Glial Cell Co-Cultures by a Microbiome-Derived Lipopolysaccharide-Induced miRNA-30b-5p”。


 第10张图片

这些作者发现有证据表明,一种含有非常强效的微生物产生的神经毒素---脂多糖(LPS)---的分子,源自人类胃肠道中的革兰氏阴性细菌脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis),能够产生一种称为BF-LPS的神经毒素。
论文通讯作者、路易斯安那州立大学的Walter J Lukiw博士说,“一般来说,LPS可能是已知的最强效的微生物衍生的促炎性神经毒性糖脂。许多实验室,包括我们自己的实验室,已在受阿尔茨海默病影响的人类大脑的神经元内检测到不同形式的LPS。”
原文:doi:10.3389/fneur.2022.900048.


【12】《JAMA·神经学》:腰斩患阿尔茨海默病风险,斯坦福大学团队发现两个关键突变!
2022-09-14报道,近日,斯坦福大学的Michael D. Greicius领衔的研究团队在JAMA neurology上发表了最新研究结果。 他们分析了544384名受试者的数据,结合前期病例对照以及后期队列研究结果,发现了两种罕见的APOE错义突变(ε4的R251G突变与ε3的V236E突变,人群中发生频率均低于0.1%),并证实了这两种突变与AD发病风险降低约50-60%有关。


 第11张图片

本研究是目前为止研究APOE ε3(V236E)和APOE ε4(R251G)这两种罕见突变规模最大的临床研究。此外,由于此前没有研究探讨R251G突变对于AD的保护性作用机制,本研究将为APOE和AD相关研究带来新的靶点,为预防甚至治疗AD带来曙光。

原文:doi:10.1001/jamaneurol.2022.1166.


【13】Science子刊:新研究表明四价TREM2激动剂抗体有望减少阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白病变
2022-09-20报道,在一项新的研究中,来自美国德克萨斯大学健康科学中心的研究人员发现一种新开发的激动剂抗体(agonistic antibody)减少了患有阿尔茨海默病的小鼠的淀粉样蛋白病变,表明它有望成为该疾病的一种潜在治疗方法。相关研究结果发表在22022年9月7日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“A tetravalent TREM2 agonistic antibody reduced amyloid pathology in a mouse model of Alzheimer’s disease”。论文通讯作者为德克萨斯大学健康科学中心的Zhiqiang An博士和Ningyan Zhang博士。


 第12张图片

这些作者发现作为一种靶向在骨髓细胞上表达的触发受体TREM2的四价可变结构域抗体,这种称为TREM2 TVD-lg的激动性抗体减少了淀粉样蛋白负荷,缓解了神经元的损伤,并减轻了阿尔茨海默病小鼠的认知能力下降。 An说,“德克萨斯大学健康科学中心德克萨斯治疗研究所的主要关注领域之一是开发跨越血脑屏障递送抗体药物的技术,以便对该疾病进行潜在的治疗。”
原文:doi:10.1126/scitranslmed.abq0095.

【14】Alzhe & Demen:中国科学家开发出阿尔兹海默病的新型血液检测技术
2022-09-14报道,近日,一篇发表在国际杂志Alzheimer's & Dementia上题为“Blood extracellular vesicles carrying synaptic function- and brain-related proteins as potential biomarkers for Alzheimer's disease”的研究报告中,来自浙江大学医学院等机构的科学家们通过研究发现,血浆胞外囊泡(EVs)或许有望作为早期诊断阿尔兹海默病的生物标志物,文章中,研究人员利用纳米流式细胞仪技术开发出了一种稳定且快速的检测手段,其或能定量测定血浆中神经系统所衍生的胞外囊泡的水平,并能发现新型的外周血中央神经系统所衍生的胞外囊泡相关的标志物NMDAR2A,并以此评估其用于阿尔兹海默病的诊断价值,这一技术仅需要来自患者机体少量的血液样本,就能够检查患者血液中多种标志物的改变情况从而帮助诊断阿尔兹海默病。
原文:DOI: 10.1002/alz.12723

【15】JEM:增强大脑中神经元的形成或会恢复阿尔兹海默病小鼠的记忆
2022-08-24报道,近日,一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“Augmenting neurogenesis rescues memory impairments in Alzheimer's disease by restoring the memory-storing neurons”的研究报告中,来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过研究发现,增加阿尔兹海默病小鼠机体中新的神经元的产生或能挽救其机体中的记忆缺失,这种新的神经元或能融入存储记忆的神经回路,并恢复其正常功能,这或许就表明,增强神经元的产生或许是一种有望治疗阿尔兹海默病患者的可行策略。

本文研究结果首次表明,海马体神经发生的受损或许能通过减少用于记忆形成的不成熟神经元的可用性,在与阿尔兹海默病相关的记忆缺失过程中扮演着重要角色,综合来看,本文研究结果表明,增强神经发生或许对于治疗阿尔兹海默病具有非常重要的治疗价值。综上,本文研究结果表明,缺陷的神经发生或会促进阿尔兹海默病的记忆失败。
原文:DOI: 10.1084/jem.20220391

【16】ACS Chem Neurosci:神经元细胞膜中的特殊脂质或会促进阿尔兹海默病的发生和进展
2022-08-24报道,近日,一篇发表在国际杂志ACS Chemical Neuroscience上题为“Monosialotetrahexosylganglioside Promotes Early Aβ42 Oligomer Formation and Maintenance”的研究报告中,来自宾州州立大学医学院等机构的科学家们通过研究发现,神经元细胞膜中一种特殊脂质或在阿尔兹海默病的发生和进展过程中扮演着重要的作用,相关研究结果或为后期科学家们开发治疗阿尔兹海默病的新型疗法提供新的思路和希望。

本文研究结果通过揭开GM1在介导早期Aβ寡聚体形成和维持过程中的重要角色,为后期研究人员开发有效治疗阿尔兹海默病的新型药物疗法指明了方向。

原文:DOI: 10.1021/acschemneuro.2c00221
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