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[养生] 这只鸡改变了癌症研究的轨迹，历史欠它三个诺奖 ！

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benben_ziyu 发表于 2018-6-11 21:38:49 | 只看该作者 打印 上一主题 下一主题
 
每一个故事背后，都是学的探索
来源/奇点网

那是1909年普通的一天， Peyton Rous博士大概做梦也没有想到，会在自己的洛克菲勒医学研究所（即后来的洛克菲勒大学）办公室里看到一只鸡。

带它来的则是纽约长岛一家农场的女主人，当然，这只鸡并不是农场主送给罗斯博士的年货。它的肚子上长了一个肿瘤，农场主希望热衷于研究肿瘤的Rous博士能够给这只鸡做个手术，让它活下来。

这只鸡就是一切的开始。

当年那只长了肿瘤的鸡


Rous博士欣然答应了农场主的请求，很快给鸡做了手术，切除了肿瘤。不过这只鸡还是很快死于肿瘤复发。

重要的是被切除下来的肿瘤组织，Rous博士没有把这个肿瘤扔掉，而是把它切成小块，移植给其他的鸡。很快，健康的鸡也长出了肿瘤，并能够一代一代地反复传代，肿瘤也生长得越来越快，并且出现了转移。

当时，研究者们已经发现禽类身上也能够生长肿瘤，但是这是第一种被发现的能够传播的肿瘤。相关的研究报告于次年发表在《实验医学杂志》上。

1923年，在显微镜前的Rous博士


随后，Rous博士继续进行研究，他把肿瘤组织磨成匀浆，并用尽办法除去了匀浆中可能存在的细胞和细菌，再把无细胞的滤液注射给其他的鸡。同样，这些鸡也在几周之后长出了肿瘤。

Rous博士激动地得出结论，肿瘤可以通过比细胞更小的微观介质，也就是病毒传播！这种病毒也被命名为Rous肉瘤病毒（Rous Sarcoma Virus，RSV）。

Rous博士的实验首次证实病毒感染能够诱发肿瘤，但是除此之外也没啥，当时的人们并不认为鸟身上长的肿瘤会与人类有什么关系。

直到20世纪60年代，理解罗斯博士发现重要性的时代来了。1966年，在RSV被发现55年以后，Rous终于拿到了诺贝尔生理学与医学奖的奖杯。这是诺贝尔奖历史上经受了最久考验的授奖，获奖时Rous已有87岁，是史上最年长的获奖者。

获得诺奖3年之后，Rous博士就去世了


在1958年，Howard Temin与同事发现了RSV的一个特殊之处。普通的病毒在感染宿主细胞之后，会在细胞内进行大量的自我复制，导致细胞裂解，然后再感染其他的细胞。但是RSV不一样，它会导致宿主细胞的结构特征发生变化，仿佛已经与宿主细胞融为一体。他们认为，RSV感染恐怕与宿主细胞的基因组有些关系。

这就很奇怪了。因为1961年，Crawford已经证实了RSV其实是一种RNA病毒。而根据中心法则，从DNA到RNA，再到蛋白质，这是一条铁打的通路，RNA是没法反向生成DNA的。

Temin坚信自己的实验数据，他猜想，肯定存在一种能酶，能够将RNA反向转录成DNA。纵然科学界对他的假设不屑一顾，但是Temin还是在寻找这种酶上花了十年的时间。终于，1969年，Temin和他的博士后Satoshi Mizutani找到了逆转录酶。几乎同时，麻省理工学院的David Baltimore也在研究鼠白血病病毒的时候发现了逆转录酶。

这项工作让Temin和Baltimore两位研究者以及他们的老师Dulbecco在1975年共享了诺贝尔生理学和医学奖。

1975年，Howard Temin


逆转录病毒的发现，让许多科学家认为，外来基因的插入是导致癌症发生的关键。但这仅仅还是个假说，除非科学家能够在每一种癌症中都找到逆转录病毒。

研究者们狂热地寻找着新的证据。在这群科学家中，Harold Varmus和Michel Bishop发现了一个与研究初衷背道而驰的结论。

RSV中存在着一个名为src的基因，它是细胞癌变的关键。然而两位研究者在正常的鸡体内找到了src的同源基因，后来又发现同样的基因存在于更多的物种。

这意味着，src并不是病毒带来的，而是原本就存在于我们的基因组中。与科学家的猜想相反，并不是RSV把src插入人类基因组，而是RSV在漫长的进化旅途中不小心“捡”到了这个原本正常的基因。

Varmus和Bishop发现了逆转录病毒癌基因的细胞来源，并因此在1989年获得诺贝尔生理学和医学奖。这终结了半个多世纪以来的癌症起源争议，无论是病原体感染还是环境因素刺激，都是通过诱导自身基因突变，令原癌基因激活成为癌基因、或者是令抑癌基因失活，最终导致了癌症的发生。

1989年，庆功宴上的Varmus（右）和Bishop（左）


当然，故事到这里还没有结束。研究者们把目光放在了以src为首的原癌基因上。

在那个年代，DNA重组与基因克隆技术还处于萌芽状态，最终，是来自科罗拉多大学的Raymond Erikson和他的博士后Joan Brugge利用免疫沉淀法，把src蛋白从细胞中“钓”了出来。

这个花了好几年才得到的珍贵蛋白，最终被证明是一种蛋白激酶，而且特别的是，它是一种酪氨酸蛋白激酶。这是人类发现的首个酪氨酸蛋白激酶。

之后，研究者们又陆续发现了一系列基因，包括myc、EGFR、HER2/neu、和BCR-ABL等等等等。

这些研究打开了癌症研究新的大门，通过靶向癌基因突变及相关的通路，我们得以更精准、更高效地治疗癌症。

一切都要感谢一只鸡。
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