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[科技] 这数十种含马兜铃酸药物，仍在被使用

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一叮魔米 发表于 2024-4-21 03:23:38 | 只看该作者 打印 上一主题 下一主题
 
自2003年“龙胆泻肝丸”事件被曝光后，那些曾导致超过10万人身患肾衰竭的含马兜铃酸类药物，如关木通、马兜铃、广防己、青木香等，因对人体具有极强的肝肾毒性，逐渐被驱赶出历史舞台。但还有一种含有马兜铃酸的药物，仍作为一种主要成分，被广泛应用于数十甚至上百种中成药中。这种药物，叫做细辛。
细辛有毒吗？有毒。中国民间有“细辛不过钱，过钱命相连”的说法，该说法最早出自于宋代陈承的《本草别说》：“若单用末，不可过半钱匕，多用即气闷塞不通者死。”
《中药大辞典》记载：“细辛的毒性来源于所含的挥发油，挥发油的毒性作用在中枢。细辛挥发油中所含之黄樟醚系致癌物质，毒性较大，在大鼠饲料中混入此物，2年后28%大鼠发生肝癌。”
除了黄樟醚，细辛中还含有WHO公布的一类致癌成分：马兜铃酸。一项2010年的研究发现，在被检验的12种含细辛药物中，有4种被查出含马兜铃酸。[1]
这数十种含马兜铃酸药物，仍在被使用 第1张图片

要知道，包括细辛在内的数十种含马兜铃酸类药物，早在2000年就被美国FDA列入了黑名单。细辛中毒有先例吗？不但有，而且很多。下面是部分案例：案例一：患者安某,男,70岁,以意识障碍4h入院。在入院前5h，因感冒自煎自服含细辛中草药汤剂200ml左右，服后lh，即出现了头昏、头痛、腹痛、腹胀及恶心、呕吐现象，呕吐物为所进食物及中药汤汁。[2]案例二：患者，男49岁，不慎误服细辛约6克，于30分钟后出现头痛，烦躁不安，面色潮红，并呕吐胃内容物。查体：T37.3℃,R21次/分，P72次/分，Bp105/70mmHg，神清，双瞳孔直径0.25cm，对光反射存在。[3]案例三：患者，女性，32岁，体重42 kg，于2006年7月18日下午，因牙痛，服用医院中医师自行配制的治牙痛胶囊2粒（内含细辛），2 h后，突感头晕（患者服药后尚未离开医院），急送内科，自诉四肢麻木，濒死感，患者精神紧张，烦躁不安，神志清，面色苍白，测BP60/40 mm Hg，P52次/min，R28次/min，脉搏微弱。[4]……每天3g的摄入限制量，合理吗？根据《中华药典》2020版，细辛的每日最大用量为3克。
这个说法与“细辛不过钱，过钱命相连”的民间说法契合（一钱约等于3克）。但是，每日3克这个最大日用量，可能存在问题。
一位制药行业从业人员曾经计算过，由于中国药典限制药物中马兜铃酸的含量不得过0.001%，也就是说，人体每天摄入马兜铃酸的浓度不能超过1.41ng/g。但同样以中国药典规定的每日3g的最大限制量来算，细辛中含有马兜铃酸的浓度高达4.7ng/g，显然超过了药典本身的规定。[5]此外，有研究显示，马兜铃酸被人体摄入后，会在体内长期难以被代谢，久而久之，会对肝肾造成不可逆的损伤。[6]也就是说，即便每次服用的量并不大，但细辛中的马兜铃酸会通过在人体内的长期积累，进而造成不可逆转的伤害。更何况，在很多中成药的配方中，细辛的含量并不低。
以2023年1月被纳入医保，仅用6天便完成方剂研发的“抗新冠中成药”清肺排毒汤（颗粒）为例，其组方中，细辛的含量高达6克，达到了中国药典每日3克限量的两倍。
这数十种含马兜铃酸药物，仍在被使用 第2张图片

注意：处方的医嘱是每天一付，早晚两次，三付一个疗程。经历过新冠疫情的大多数人都有过亲身体验，感染新冠后是可以依靠自身抵抗力而自愈的，期间最多服用一两次如布洛芬这样的止疼退烧药，并不需要服用所谓所谓特效药，更何况清肺排毒汤这样细辛含量超过药典规定的中成药。
细辛根部入药可以避免马兜铃酸吗？有人说，细辛中的马兜铃酸大多都聚集在地上部分（叶茎）中，而地下部分（根部）中的含量较少，所以，只把细辛的根部入药，就可以避免马兜铃酸的过量摄入。
然而事实并非如此。
一项来自伦敦大学药学院的研究报告指出，在多种细辛中发现，马兜铃内酰胺在根部的含量，比在叶茎部还要多。[7]
这数十种含马兜铃酸药物，仍在被使用 第3张图片

所以，以细辛根部入药，并不能完全避免马兜铃酸所带来的潜在威胁。哪些药物含有细辛？含细辛的部分中成药：川芎茶调丸、人参再造丸、抗栓再造丸、回天再造丸、醒脑再造丸、疏风再造丸、回生再造丸、产灵丸（丹）、庆余辟瘟丹、乌梅丸、大/小活络丸、蛇咬丸、独活寄生丸、二益丸、解表追风丸、鹭鸶咯丸、平肝舒络丸（丹）、风痛丸、发汗解热丸、胃病丸（丹）、透骨镇风丸（丹）、明目羊肝丸、保安万灵丹（丸）、解毒万灵丸、驱风苏合丸、中风再造丸、温中止泻丸、通络活血丸、麻黄止嗽丸、参麝活络丸、正天丸、同仁大活络丸、佛山人参再造丸、杜仲壮骨丸、追风透骨丸、川芎茶调丸（浓缩丸）、止咳化痰丸、散风活络丸（浓缩丸）、寒温痹丸（天麻祛风丸）、千山活血膏、湛江蛇药、散风活络丸、清肺排毒颗粒（汤）。
含细辛的部分儿童用中成药：猴枣牛黄散、小儿咳喘颗粒、儿童清肺丸、小儿保安丸、八宝镇惊丸、惊风丸、儿童再造丸。
您有自行选择药物的权力，但是，孩童何辜？注：
本文仅提供科学参考，不提供任何医学诊断，具体用药，需在医嘱的基础上，由使用者本人在权衡利弊后，理性选择。
参考文献[1] 胡志祥, etal., 近 5 年细辛及其制剂中马兜铃酸的研究进展. 中草药, 2010.41(2): p. 318.[2]龙月娥, 叶世辉, and 陈晓云. "重度急性细辛中毒抢救成功1例." 陕西中医 20.6(1999):1.[3]陈坚, and 蔡玲英. "细辛中毒1例诊治体会." 黑龙江医学 4(2001):310-310.[4]陈忠朴. "中药"细辛"中毒1例救治体会." 河北医药 2007年29卷5期, 524页, ISTIC CA (2007).[5] https://www.zhihu.com/question/335690458/answer/771184120[6] Sidorenko VS, Attaluri S, ZAItseva I, Iden CR, Dickman KG, Johnson F, Grollman AP. Bioactivation of the human carcinogen aristolochic acid. Carcinogenesis. 2014 Aug;35(8):1814-22. doi: 10.1093/carcin/bgu095. Epub 2014 Apr 17. PMID: 24743514; PMCID: PMC4123648.[7] Michl J, Bello O, Kite GC, Simmonds MSJ, Heinrich M. Medicinally Used Asarum Species: High-Resolution LC-MS Analysis of Aristolochic Acid Analogs and In vitro Toxicity Screening in HK-2 Cells. Front Pharmacol. 2017 May 22;8:215. doi: 10.3389/fphar.2017.00215. PMID: 28588481; PMCID: PMC5439001.


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