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为什么同样是病毒,艾滋病毒(HIV)疫苗这么多年都没有研发出来,新冠疫苗这么快就研发出来了呢?
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laoyuqw
发表于 2021-6-14 20:36:16
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为什么37年后我们还没有一个艾滋病疫苗,而我们已经有了好几个covid疫苗
在一场高效的全球疫苗接种运动之后,天花已经从地球表面被消灭。由于开发和使用了针对小儿麻痹病毒的有效疫苗,麻痹性脊髓灰质炎在美国已不再是一个问题。在当今时代,由于迅速部署了针对COVID-19的有效疫苗,数百万人的生命得到了挽救。然而,自从发现HIV是艾滋病的病因以来,已经37年了,却没有疫苗。在此,我将描述开发针对艾滋病毒/艾滋病的有效疫苗所面临的困难。
迈阿密大学米勒医学院的一名病理学教授。他的实验室因发现了名为SIV的猴子病毒,即猿类免疫缺陷病毒而备受赞誉。SIV是导致人类艾滋病的病毒--HIV,即人类免疫缺陷病毒的猴子近亲。他的研究对了解HIV的致病机制和疫苗开发工作做出了重要贡献。
艾滋病疫苗的开发工作进展不大
疫苗无疑是社会对抗具有医学意义的病毒性疾病最有力的武器。当艾滋病这种新疾病在20世纪80年代初突然出现在人们的视野中,而导致这种疾病的病毒在1983-84年被发现时,人们很自然地认为研究界将能够为其开发出一种疫苗。
在1984年的一次著名的新闻发布会上,宣布HIV是艾滋病的原因,当时的美国卫生与公众服务部部长玛格丽特-赫克勒预言,两年内就会有疫苗。那么,现在已经过去37年了,还没有疫苗。COVID-19疫苗的快速开发和销售使HIV疫苗的缺乏成为鲜明的对比。问题不在于政府的失败。问题不在于缺乏开支。困难在于HIV病毒本身。特别是,这包括显著的HIV菌株多样性和病毒的免疫规避策略。
到目前为止,已经有五项针对HIV的大规模第三阶段疫苗疗效试验,每项试验的费用都超过1亿美元。其中前三个试验都以令人信服的方式失败了;不能防止感染艾滋病毒,也不能降低已感染者的病毒负荷。事实上,在其中的第三项试验,即STEP试验中,从统计学角度看,接种过疫苗的人的感染频率明显更高。
第四项试验,即有争议的泰国RV144试验,最初报告说,在接种疫苗的人中,成功防止了艾滋病毒感染的程度不大。然而,随后的统计分析报告称,防止感染的保护是真实的,其概率不到78%。
第五次疫苗试验,即HVT702试验,被下令确认并扩大RV144试验的结果。HVTN702试验因为无用而提前停止了。没有防止感染的保护。没有降低病毒负荷。哎哟。
艾滋病的复杂性
问题是什么?艾滋病的生物特性使开发一种成功的疫苗变得非常、非常困难。这些特性是什么?
首先,最重要的是持续不断的病毒复制。一旦艾滋病毒进入门内,它就会 "中招"。许多疫苗不能绝对防止感染,但它们能够严重限制病毒的复制和可能导致的任何疾病。要使疫苗对艾滋病毒有效,它可能需要提供一个绝对的消毒屏障,而不仅仅是限制病毒的复制。
艾滋病病毒已经进化出一种能力,可以在其遗传信息中产生和容忍许多变异。这样做的后果是病毒株之间存在着巨大的变异,不仅是个体之间的变异,甚至是单个个体内部的变异。让我们用流感来做个比较。大家都知道,人们需要在每个季节重新接种流感病毒疫苗,因为流行的流感毒株在每个季节都有差异。那么,HIV在单个感染者体内的变异性超过了流感病毒在整个季节中的全球序列变异性。
这些特性对疫苗开发工作有重要影响。一个HIV感染者所产生的抗体通常对病毒只有非常弱的中和活性。此外,这些抗体具有很强的毒株特异性;它们可以中和个人感染的毒株,但不能中和在人群中流通的成千上万的其他毒株。研究人员知道如何激发出能够中和一种菌株的抗体,但却不知道有能力保护人们免受成千上万种菌株的侵害。这是疫苗开发工作的一个主要问题。
艾滋病病毒在单个感染者体内不断进化,以领先免疫反应一步。宿主会引起一种特定的免疫反应来攻击病毒。这给病毒带来了选择压力,通过自然选择,出现了变异的病毒变体,不再被个人的免疫系统识别。其结果是持续不断地进行病毒复制。
那么,我们研究人员应该放弃吗?不,我们不应该。研究人员正在几个实验室的动物模型中尝试一种方法,即使用疱疹病毒作为载体来传递艾滋病病毒蛋白。疱疹病毒家族属于 "持久性 "类别。一旦感染了疱疹病毒,你就会终生受感染。而且免疫反应不仅仅是作为记忆,而是以持续活跃的方式持续存在。然而,这种方法的成功仍将取决于如何激发免疫反应的广度,以便能够覆盖人口中流通的大量复杂的HIV序列。
另一种方法是从不同的角度去追求保护性免疫。尽管绝大多数HIV感染者产生的抗体具有微弱的、特定菌株的中和活性,但一些罕见的个体确实产生了对广泛的HIV分离株具有强效中和活性的抗体。这些抗体很罕见,而且非常不寻常,但我们科学家确实拥有这些抗体。
此外,科学家们最近发现了一种方法,通过一次给药就能达到这些抗体的终身保护水平。终身的! 这种传递依赖于一种病毒载体,一种叫做腺相关病毒的载体。当载体被注射到肌肉中时,肌肉细胞就会变成工厂,不断地产生强大的广泛中和抗体。研究人员最近记录了在一只猴子身上连续生产六年半的情况。
我们正在取得进展。我们决不能放弃。
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