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[闲聊] 为什么同样是病毒，艾滋病毒（HIV）疫苗这么多年都没有研发出来，新冠疫苗这么快就研发出来了呢？

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勤奋的SERW43W 发表于 2021-6-14 20:31:56 | 只看该作者 打印 上一主题 下一主题
 
为什么同样是病毒，艾滋病毒（HIV）疫苗这么多年都没有研发出来，新冠疫苗这么快就研发出来了呢？


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标签：艾滋病毒这么多年艾滋病这么快没有
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沙发
just家家家家 发表于 2021-6-14 20:32:50 | 只看该作者
 
这个话题从刚开始研发疫苗就一直存在，最开始总有人说HIV没有研发出来，所以新冠就研发不出来。
在这之前先想两个问题：
    同样是人，为什么姚明能长2米2，我就不行？ 同样是毒药，为什么有的有解药，有的没有？
因为人、毒药都是大类，同属大类下的两者存在共性，但是两者之间的区别也是非常大的。
同理，病毒也是大类，同样是病毒，新冠和HIV存在共性，比如无法独立生存、没有细胞结构等等。但它们之间的差别，可以用「毫不相干」来形容。
HIV与新冠的区别

新冠HIV
核酸单链正链RNA双链正链RNA
逆转录插入人体基因组不会会
感染人体的靶点ACE2受体CD4分子
传播途径呼吸道传播、消化道传播（可能）性传播、母婴传播、血液/体液传播
为什么HIV疫苗研发更困难

（1）HIV突变更快

新冠病毒变化速率大约是流感的一半，是艾滋病的四分之一，不仅人与人之间的HIV病毒大不一样，每个人体内的HIV病毒都有不小的差异（比现在的新冠毒株之间差异大）。
这导致普通疫苗产生的抗体可能很难覆盖体内所有的毒株，同时也让我们寻找合适的保守靶点变得困难。
新冠病毒的S蛋白是相对保守且稳定的。
（2）HIV会逆转录

HIV会将自己的信息整合到人体细胞内，而且潜伏期非常长，不像新冠一般就几天，也不会逆转录。
所以要杀死HIV还必须识别出被HIV感染的细胞，并杀死它。
（3）缺乏成熟的动物模型

做这类研究缺不了动物实验，但HIV一直没有很好的动物模型，也就给前期动物实验的开展造成了不小的麻烦。
17年中科院郑永唐团队成功建立了HIV-1北平顶猴模型，成果发表在了《Science Bulletin》上，所以这件事本身就进展缓慢。
（4）HIV强大的免疫逃逸能力

病毒通过表面的糖蛋白与受体结合进入细胞。HIV用的是gp120糖蛋白，超过一半的重量是糖，这些糖可以作为屏障，保护HIV不被免疫系统识别。
（5）HIV本身就攻击免疫细胞

HIV疫苗最新进展

目前已经在人体内发现一些广谱的中和抗体，但这种抗体是少见的，目前也正在寻找诱发这类广谱抗体的方法。
对于免疫保护的持续性，目前我知道的有两种思路：
（1）使用疱疹病毒作为载体，因为疱疹病毒本身感染就是终身的，以它作为载体，就可以持续刺激人体产生针对HIV的免疫力（不过疱疹病毒载体用得没腺病毒载体多，这一次也没用），而不是仅仅是记忆细胞来保持长期效力；
（2）使用腺相关病毒载体，动物实验中使用腺相关病毒载体，单次注射后使猴子持续6年半有产生抗体了。[1]
强生的HIV疫苗在动物实验中体现出了保护效果，在1/2a期中检测到了抗体[2][3]
国内的HIV疫苗应该还在进行2期，之前也发了一些论文[4][5][6]
当然，现在都不能说成功，但是也不必气馁，我相信会找到合适的疫苗的。
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板凳
sight 发表于 2021-6-14 20:33:32 | 只看该作者
 
HIV病毒是RNA病毒，但它自带有转录酶，在病毒入侵人体细胞后，能够把自身遗传信息（RNA）转变成DNA，并整合进人体细胞的基因组中，使人体根本无法区分出敌我，也就无法将其清除。这种能把RNA变成DNA的能力，就叫做逆转录。
而且，人体细胞每分裂一次，病毒的DNA就被复制一次，数量迅速增加，免疫系统即便能发现病毒，也根本杀不过来。
更糟的是，在复制中，HIV病毒很容易发生变异，这就使得它很容易耐药。也就是说，用药后，前一批病毒可能被杀死了，但新生成的病毒往往已经变异，同样的治疗很难再起效。
而新冠病毒是单正链RNA病毒，目前并未发现它像HIV病毒一样含有转录酶。这说明，它在复制过程中不会产生DNA。
RNA在人体细胞内不能稳定存在，一旦我们用药物阻断病毒的复制，那么病毒最终会被逐渐清除。
由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的艾滋病自1981年发现以来，已造成全球7600万人感染和3500万人死亡，成为一种严重危害人类生命和健康的传染病。
成功问世的几十种抗HIV药物，虽能有效缓解病情，延长患者生命，却无法完全清除病人体内的病毒，病人需要终生服药。不断加强的防治措施虽然减缓了HIV的传播速度，却不能终止流行。
腾讯医典曾邀请到了中国疾病预防控制中心艾防中心，来为大家解读艾滋病疫苗的研究进展。
人类战胜艾滋病需要疫苗是国际共识，但至今没有有效的预防疫苗，其主要原因是：
1. HIV病毒直接感染免疫系统，病毒复制能力强、变异迅速，机体免疫系统难以应对。
2. HIV的免疫保护机制尚不完全清楚。多数病毒（如甲肝、乙肝病毒等）感染后，人的免疫系统可以产生抗体清除病毒，或者控制病毒成为健康携带者。但HIV自然感染后难以诱导宿主产生保护性免疫，科学界对HIV的免疫保护机制尚不完全清楚，也给疫苗研发带来了困难。
3. 没有合适的动物模型。由于HIV不能感染除黑猩猩外的其它动物，替代的SHIV-恒河猴模型不能准确反映疫苗的免疫保护效果，一定程度上制约了疫苗研发。
艾滋病疫苗经历30多年的研究，从早期使用重组膜蛋白gp120诱导HIV特异性抗体，到诱导细胞免疫反应的CTL疫苗设计，近5年再次回归到抗体疫苗的设计。
疫苗研究策略的不断变化，反映了科学界对HIV保护性免疫反应的认知在不断深入，体液免疫和细胞免疫对于预防HIV感染、控制疾病进展都非常重要。
在泰国开展的RV144 IIb期临床试验获得了31%的保护效果，让人类看到了艾滋病疫苗成功的一线曙光。
2016年10月，RV144临床试验的升级版HVTN702试验正式启动，在南非开展RV144改进疫苗的有效性研究。
与非复制型载体疫苗相比，复制型病毒载体疫苗具有更强的免疫原性，因而受到越来越多的关注。
具有我国自主知识产权的复制型病毒载体的艾滋病疫苗已顺利完成IIa期临床试验，显示了良好的安全性和免疫原性，并准备开展IIb/III期临床试验。
近年来，艾滋病疫苗的创新研究推出了一批新的成果，超强广谱中和抗体的发现和反向疫苗学的兴起，有助于发现病毒弱点，挖掘免疫潜能。
相信在全球科学家的共同努力下，我们定能攻克这一世界性难题。
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地板
纷扰great 发表于 2021-6-14 20:34:32 | 只看该作者
 
第1张图片 迄今为止，科学界还没有看到一个可行的艾滋病毒候选疫苗。但是，近年来科学家们已经在艾滋病毒疫苗研发方面取得了巨大进展，对艾滋病毒感染的复杂动态以及人体对这种感染的反应有了更深入的了解。这些研究突破让人们相信，疫苗可能在未来15年内问世。当然，即便疫苗研发成功，后续还需要考虑其研发成本，定价是否是大众可负担得起的价格，以及其是否安全、易于管理和分发给全世界的人口等。
艾滋病疫苗研发难点
艾滋病毒本身的遗传多样性阻碍了艾滋病毒疫苗的研发。HIV的复制周期不仅很快（略多于24小时），而且容易出现复制错误，随着病毒在人与人之间的传播，会大量产生自身的突变副本，并重新组合成新的毒株。当传统疫苗只能抵御有限数量的病毒株时，在全球范围内开发一种能够根除60多种优势株以及多种重组株的疫苗就变得更加具有挑战性。
其次，抗击艾滋病毒需要免疫系统作出强有力的反应，然而，HIV病毒的主要就是入侵免疫系统，使得系统瘫痪。正常情况下，CD4 T细胞通过向感染部位发送杀伤细胞信号来启动针对入侵机体病原体的免疫反应。然而，这些细胞正是艾滋病病毒感染的目标细胞。这样一来，当CD4细胞被系统性耗尽时，HIV成功阻碍了机体自我防御的能力，最终导致称为免疫衰竭的防御系统崩溃。
当人感染HIV后不久，HIV病毒在血液中自由循环，病毒的一个亚群（称为前病毒）能够嵌入机体中的细胞保护区（称为潜在的储库）。一旦这些HIV进入这些细胞，他们就不会被免疫系统发现，最终，HIV病毒在机体中就几乎“畅通无阻”了。
潜伏的HIV没有杀死宿主细胞，而是与宿主一起分裂，其遗传物质完好无损。这意味着，即使自由传播的艾滋病病毒被杀死，“隐藏”的艾滋病病毒也有可能发生反应，重新启动感染。
近年来，人们已经清楚地认识到，克服HIV疫苗研发障碍将需要一个多管齐下的策略。这一战略必须解决以下几个难点：
    中和大量HIV基因毒株的方法 如何诱导适当的免疫反应以抵抗病毒（免疫反应过强会引起高烧，甚至死亡） 保持免疫系统完整性的方法 清除和杀死潜伏病毒的方法
目前取得的进展有：
刺激广谱的中和抗体的产生：抗体能够保护身体抵抗某种特定的病原体。大多数是非广谱中和抗体，这意味着它们只能杀死一种或几种病原体类型。在HIV感染者中，有一部分人被称为精英控制者（elite controllers，ECs），他们似乎不需要抗病毒逆转录治疗就能抑制HIV复制。近年来，科学家们发现这类人拥有特定基因突变，导致了上述现象。其中包括一种被称为广谱中和抗体（或bNAbs）的特殊防御蛋白子集。
到目前为止，科学家们还没有找到一种有效的方法来诱导bNAb反应达到可能被认为具有保护性的水平，并且，这种反应可能需要数月甚至数年才能形成。更为复杂的是，目前还不知道这些bNAbs的刺激是否有害，它们是否会对人体自身细胞产生免疫反应。尽管如此，其中一种bNAb被称为3BNC117，它不仅能阻止新细胞的感染，而且还能清除HIV感染的细胞。这种方法也许有一天会为已经感染病毒的人提供一种替代或补充的治疗方法。
恢复免疫功能：另一个主要的挑战是，即使科学家们能够有效地诱导bnAbs的产生，也很可能需要机体免疫系统能够利用中和抗体进行强有力的免疫反应。由于HIV本身通过主动杀死辅助性cd4t细胞而导致免疫耗竭，这使得恢复免疫免疫系统功能变得异常困难。
此外，随着时间的推移，人体通过CD8 T细胞对抗HIV的能力逐渐减弱，这就是所谓的免疫衰竭。在慢性感染期间，免疫系统会不断自我调节，以确保它既不会受到过度刺激（导致自身免疫疾病）也不会受到过度抑制（允许病原体不受阻碍地传播）。
在长期感染艾滋病毒期间，由于CD4细胞被逐渐清除，机体识别病原体的能力降低（这种情况类似于癌症患者）。当这种情况发生时，免疫系统不经意间“踩刹车”做出适当的反应，使其自我防卫的能力越来越弱。埃默里大学的科学家已经开始研究克隆抗体的使用，称为Ipimimabb，它可能能够“释放刹车”并重新激活CD8 T细胞的产生。
目前在灵长类动物试验中，一项更受欢迎的研究涉及使用一种叫做CMV的普通疱疹病毒的残废“外壳”，将SIV（灵长类HIV）的非致病片段插入其中。当受试者接种转基因巨细胞病毒时，机体将产生大量的CD8 T细胞，从而击退他们认为是SIV的病毒。
击退潜伏的HIV：研制HIV疫苗的最大障碍之一是病毒能够迅速建立潜伏的病毒库以逃避免疫检测。HIV通过肛交传播从感染部位迅速转移到淋巴结，最快可在4小时内发生，而其他类型的性传播或非性传播最快可在4天内发生。到目前为止，我们既不完全确定这些潜伏的病毒库可能有多大，也不完全确定它们是否有可能在那些被认为已清除感染的人群中引起病毒反弹（即病毒卷土重来）。
在这方面，科学家们已经成功地研发了一种名为HDAC抑制剂的药物，这种药物一般用于治疗癫痫和情绪障碍。研究表明，新的HDAC药物能够“唤醒”休眠的病毒，但还没有一种药物能够清除病毒库，甚至缩小病毒库的大小。目前，人们寄希望于HDAC和其他新型药物（包括PEP005，用于治疗一种与阳光有关的皮肤癌）的联合应用来消除病毒库。
综上，HIV的感染机制和新冠病毒的感染机制不一样。虽然两者都属于单链RNA病毒，HIV相比新馆病毒有着更快的感染时间。并且HIV感染有着新冠没有的潜在感染病毒库机制，这一机制导致，即便暂时杀死循环HIV病毒，藏匿于某些未被免疫系统识的细胞中的HIV病毒依旧可能卷土重来。另外，HIV彻底摧毁免疫系统，耗竭CD4 T细胞，相比之下，新冠病毒主要通过感染II型肺上皮细胞，表达大量结构性病毒蛋白，从而引起免疫系统的超强免疫反应，继而导致超炎症反应和细胞因子风暴，危及生命。
从各个层面相比较，艾滋病毒的疫苗研发更加具有挑战性，不确定性也更多，因此，其研发时间更长，进展更加缓慢。
参考文献：Burton D R. Advancing an HIV vaccine; advancing vaccinology[J]. Nature Reviews Immunology, 2019, 19(2): 77-78.
Why Is It So Hard to Make an HIV Vaccine?
撰文|Amber
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5#
吖八茗 发表于 2021-6-14 20:34:50 | 只看该作者
 
先不说靠细胞免疫除休眠hiv这件事人体自己本来都很可能做不到，就
第3张图片 这是hiv的一个gp，绿色的是糖，自己感受一下
科伟德是什么乐色，也配和这玩意相提并论（黄豆流汗.jpg）
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6#
晋生 发表于 2021-6-14 20:35:19 | 只看该作者
 
首先，新冠疫苗研发的紧迫性比HIV高
其次，HIV疫苗研发难度远远高于新冠，原因很多，下面列两条
1、新冠感染后，人体免疫系统有能力将病毒清除，免疫系统遇到抗原后激发的防御力足够。疫苗等于提前通知免疫系统做好准备，而且能将其防御力再提一个档次。
HIV感染后，直接攻击和削弱免疫系统，还能将遗传物质整合进人体细胞DNA中，躲避免疫系统追踪，即使经过十年，二十年，免疫系统还是无法打败HIV，只能终身带毒（不像是乙肝那样少部分人病毒阳性，是所有人只要感染，就是终身病毒阳性）。所以HIV战斗力太强，不是新冠能比的，就算提前通知免疫系统，把防御力加强N个档次，那也是打不过。
其次
HIV是逆转录病毒，变异能力远远强于新冠
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7#
世豪 发表于 2021-6-14 20:35:48 | 只看该作者
 
医学生来粗浅的回答一下：
众所周知，疫苗的目的是为了让人产生抗体，但抗体也有很多种，而我们需要的是中和抗体。中和抗体与抗原结合以后，能够被吞噬细胞吞噬降解，从而使得病毒失去感染能力。而非中和抗体有时可能还会帮倒忙，比如与抗原结合形成中等大小的免疫复合物后引起III型超敏反应等等。
所以在制备疫苗时，针对的都是病毒能够产生中和抗体的结构。以新冠病毒为例，下面是新冠病毒的模式图：
第5张图片 （图侵删）
新冠病毒的结构中，抗体能够够得着的，并且能产生中和抗体的是表面的S蛋白，所以新冠疫苗都是针对它来的。
再看看HIV的结构：
第6张图片 （HIV结构模式图，图侵删）
HIV的各种结构中，能够诱导产生中和抗体的是糖蛋白gp120，所以HIV疫苗针对的都是它。
既然HIV能够产生中和抗体，那为什么还是没能研发出疫苗呢？
第一个问题就是HIV太容易变异了。

HIV的基因组为两条+ssRNA，而且属于逆转录病毒。
什么是逆转录病毒呢？正常来说遗传信息的传递方向是DNA→RNA→蛋白质，但是逆转录病毒要先吧RNA逆转录形成DNA，再经历上面这一流程。问题就出在这逆转录上了，DNA的复制是有一套纠错机制的，而逆转录不仅错配率高，错了还没有校正功能，所以在逆转录过程中HIV的基因组就很容易发生变异。逆转录过程中2×10^4次就会发生一次错误。而偏偏编码糖蛋白gp120的env基因是最容易发生变异的，它一变异，之前产生的抗体就不能和它结合了，疫苗也就没有效果了。
而新冠病毒虽然也是RNA病毒，但并不属于逆转录病毒，虽然也能变异，但是没有HIV的变异能力那么强。
另一点很多答案都提到了。gp120的抗原表位常常被遮蔽。
抗原表位是抗原和抗体结合的部位，一个抗原分子并不是说全身各处都能与抗体结合的。只有几处特异性的抗原表位才能与抗体结合，而gp120是与gp41连接起来，更要命的还喜欢搞多人运动，形成三聚体，整个分子是非常大的。这么大的分子，其抗原表位也不见得有很多。而且我们都知道蛋白质的空间结构是很复杂的，这些抗原表位常常被遮挡住了，抗体也就不能和它结合了。
最后就是HIV强大的免疫逃逸能力。

HIV能够以多种方式逃避免疫系统对它的追杀：
方法之一就是上面提到的频繁变异；
方法之二就是潜伏感染：HIV感染细胞后也能进入潜伏状态。HIV的RNA逆转录形成DNA以后，可以直接整合到细胞的基因组，随着细胞基因组的复制一起复制。潜伏感染的细胞表面不会表达HIV的蛋白，所以免疫系统也不能识别出来并进行清除。
方法之三是利用DC细胞：
DC细胞叫做树突状细胞，是最强的专职抗原提呈细胞。要知道，T细胞是不能直接识别抗原的，而是需要抗原提呈细胞先把抗原吞了，提炼出抗原肽，然后抗原肽与抗原提呈分子的MHC分子形成复合物，再与T细胞表面的受体结合，是T细胞活化，启动后续的适应性免疫过程。
第7张图片 HIV倒好，它进入DC以后，不仅不会被处理，反而把DC细胞当作其避难所，藏起来了。DC细胞表面高表达MHC II类分子，能够结合并激活CD4阳性的T细胞。而CD4阳性T细胞不是别的，正是HIV的 靶细胞，DC细胞与CD4阳性T细胞结合后，直接就把病毒颗粒给了CD4阳性T细胞，妥妥的带路党行为。
HIV具有这么多特殊的能力，自然就使得其疫苗的研发难度噌噌噌地上去了。
而新冠病毒能产生中和抗体，变异能力虽然有但没有HIV那么强，新冠病毒的免疫逃逸能力我了解得不多，想来应该没有HIV那么强，所以新冠疫苗的研发也就容易一些啦。
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8#
zyf520131498 发表于 2021-6-14 20:36:11 | 只看该作者
 
以下为我根据网上查得到的资料自己琢磨的。
看看百度百科怎么说：
艾滋病是一种危害性极大的传染病，由感染艾滋病病毒（HIV）引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，使人体丧失免疫功能。
疫苗的作用是激活人体免疫系统，使得身体在真正被感染前就认知到了这种新的病毒，下次被感染的时候就不需要任何认知的时间而直接制造抗体。相当于说发了通缉令，各地可以直接比对然后拉警报，而不需要等到更多的凶案发生后再去调查然后确认嫌疑人。
但HIV病毒直接就是搞人体免疫系统的……悄悄躲在T细胞里，缓慢地复制，逐个消灭人体的免疫细胞。逐渐地人就失去了免疫能力，随便呼吸一口空气可能就被感染了，然后就挂了。
而且这玩意的变异性极高，各种不同的变异种之间几乎找不到相似之处，而且进入人体后也会迅速突变。就算做了疫苗，也不过是很快就失效了。有一部日本漫画叫《魔人侦探-脑啮涅罗》，里面有个反派叫怪盗X：
第11张图片 X有个特点，就是身体细胞可以任意变化。而且因为某些原因，在不断的复制模仿的过程中，他都忘记自己最初的样子了，平常的外形只是特意保持一个连贯性用的，并不是本来的模样。所以他一直都在寻找自己，就不断地杀人，去观察别人的细胞，以期待找到本来的自己。因为他没有固定的样子，所以不断四处作案也没人能找到他，哪怕面对面也看不出来。
艾滋病毒就有点这味儿了，疫苗的制作没有“的”，就无法放矢。
比起新冠病毒来说，艾滋病毒最可怕的还是传播途径。
你可以要求人和人之间不见面，哪怕是最可怕的空气传播病毒例如说我们假设感染后死亡率100%，只要把人全部隔离开然后等28天让该死的死了，最差情况下剩下的人也能活下来。
哪怕是阮病毒例如说疯牛病，只要我们不让牛吃牛也不让人吃人，疯牛病就可以被根除，甚至阮病毒本身可怕到几乎无法被消灭也无所谓。
但就算艾滋病这烂玩意暴露在空气中只有几分钟的活性（我记得），体液传染这个事情你就是搞不定，因为这跟人的本能直接关联了。我们禁止不了“人与人的联结”，我们就阻断不了它传播的途径。
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9#
laoyuqw 发表于 2021-6-14 20:36:16 | 只看该作者
 
为什么37年后我们还没有一个艾滋病疫苗，而我们已经有了好几个covid疫苗
在一场高效的全球疫苗接种运动之后，天花已经从地球表面被消灭。由于开发和使用了针对小儿麻痹病毒的有效疫苗，麻痹性脊髓灰质炎在美国已不再是一个问题。在当今时代，由于迅速部署了针对COVID-19的有效疫苗，数百万人的生命得到了挽救。然而，自从发现HIV是艾滋病的病因以来，已经37年了，却没有疫苗。在此，我将描述开发针对艾滋病毒/艾滋病的有效疫苗所面临的困难。
迈阿密大学米勒医学院的一名病理学教授。他的实验室因发现了名为SIV的猴子病毒，即猿类免疫缺陷病毒而备受赞誉。SIV是导致人类艾滋病的病毒--HIV，即人类免疫缺陷病毒的猴子近亲。他的研究对了解HIV的致病机制和疫苗开发工作做出了重要贡献。
艾滋病疫苗的开发工作进展不大
疫苗无疑是社会对抗具有医学意义的病毒性疾病最有力的武器。当艾滋病这种新疾病在20世纪80年代初突然出现在人们的视野中，而导致这种疾病的病毒在1983-84年被发现时，人们很自然地认为研究界将能够为其开发出一种疫苗。
在1984年的一次著名的新闻发布会上，宣布HIV是艾滋病的原因，当时的美国卫生与公众服务部部长玛格丽特-赫克勒预言，两年内就会有疫苗。那么，现在已经过去37年了，还没有疫苗。COVID-19疫苗的快速开发和销售使HIV疫苗的缺乏成为鲜明的对比。问题不在于政府的失败。问题不在于缺乏开支。困难在于HIV病毒本身。特别是，这包括显著的HIV菌株多样性和病毒的免疫规避策略。
到目前为止，已经有五项针对HIV的大规模第三阶段疫苗疗效试验，每项试验的费用都超过1亿美元。其中前三个试验都以令人信服的方式失败了；不能防止感染艾滋病毒，也不能降低已感染者的病毒负荷。事实上，在其中的第三项试验，即STEP试验中，从统计学角度看，接种过疫苗的人的感染频率明显更高。
第四项试验，即有争议的泰国RV144试验，最初报告说，在接种疫苗的人中，成功防止了艾滋病毒感染的程度不大。然而，随后的统计分析报告称，防止感染的保护是真实的，其概率不到78%。
第五次疫苗试验，即HVT702试验，被下令确认并扩大RV144试验的结果。HVTN702试验因为无用而提前停止了。没有防止感染的保护。没有降低病毒负荷。哎哟。
艾滋病的复杂性
问题是什么？艾滋病的生物特性使开发一种成功的疫苗变得非常、非常困难。这些特性是什么？
首先，最重要的是持续不断的病毒复制。一旦艾滋病毒进入门内，它就会 "中招"。许多疫苗不能绝对防止感染，但它们能够严重限制病毒的复制和可能导致的任何疾病。要使疫苗对艾滋病毒有效，它可能需要提供一个绝对的消毒屏障，而不仅仅是限制病毒的复制。
艾滋病病毒已经进化出一种能力，可以在其遗传信息中产生和容忍许多变异。这样做的后果是病毒株之间存在着巨大的变异，不仅是个体之间的变异，甚至是单个个体内部的变异。让我们用流感来做个比较。大家都知道，人们需要在每个季节重新接种流感病毒疫苗，因为流行的流感毒株在每个季节都有差异。那么，HIV在单个感染者体内的变异性超过了流感病毒在整个季节中的全球序列变异性。
这些特性对疫苗开发工作有重要影响。一个HIV感染者所产生的抗体通常对病毒只有非常弱的中和活性。此外，这些抗体具有很强的毒株特异性；它们可以中和个人感染的毒株，但不能中和在人群中流通的成千上万的其他毒株。研究人员知道如何激发出能够中和一种菌株的抗体，但却不知道有能力保护人们免受成千上万种菌株的侵害。这是疫苗开发工作的一个主要问题。
艾滋病病毒在单个感染者体内不断进化，以领先免疫反应一步。宿主会引起一种特定的免疫反应来攻击病毒。这给病毒带来了选择压力，通过自然选择，出现了变异的病毒变体，不再被个人的免疫系统识别。其结果是持续不断地进行病毒复制。
那么，我们研究人员应该放弃吗？不，我们不应该。研究人员正在几个实验室的动物模型中尝试一种方法，即使用疱疹病毒作为载体来传递艾滋病病毒蛋白。疱疹病毒家族属于 "持久性 "类别。一旦感染了疱疹病毒，你就会终生受感染。而且免疫反应不仅仅是作为记忆，而是以持续活跃的方式持续存在。然而，这种方法的成功仍将取决于如何激发免疫反应的广度，以便能够覆盖人口中流通的大量复杂的HIV序列。
另一种方法是从不同的角度去追求保护性免疫。尽管绝大多数HIV感染者产生的抗体具有微弱的、特定菌株的中和活性，但一些罕见的个体确实产生了对广泛的HIV分离株具有强效中和活性的抗体。这些抗体很罕见，而且非常不寻常，但我们科学家确实拥有这些抗体。
此外，科学家们最近发现了一种方法，通过一次给药就能达到这些抗体的终身保护水平。终身的! 这种传递依赖于一种病毒载体，一种叫做腺相关病毒的载体。当载体被注射到肌肉中时，肌肉细胞就会变成工厂，不断地产生强大的广泛中和抗体。研究人员最近记录了在一只猴子身上连续生产六年半的情况。
我们正在取得进展。我们决不能放弃。
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10#
李少波 发表于 2021-6-14 20:37:06 | 只看该作者
 
HIV疫苗研制目前为止未能获得突破主要有两个原因，第一就是有关HIV致病机制和宿主对HIV的免疫应答机制迄今尚未完全阐明；HIV抗原变异性极大。HIV在体内迅速增殖，且很容易发生变异，变异主要发生在编码包膜蛋白的基因，可以使得HIV毒株在已产生了免疫应答的宿主体内逃避免疫攻击，并干扰CTL对病毒感染细胞的识别，病毒易变异是影响机体对HIV产生有效保护作用的重要原因，也是疫苗制备的主要阻碍。
艾滋疫苗制备主要分为四种：
1.灭活疫苗和减毒活疫苗：这两种疫苗可模仿具有生物活性的病毒，将整个病毒颗粒提呈给免疫系统，从而诱导有效的免疫应答，制备过程中删除对HIV复制必不可少的基因建立变异缺陷株，既可以激发机体产生强应答的同时，又不会播散病毒，但是目前难以借助该种疫苗诱导机体产生有效的细胞免疫应答。
2.亚单位疫苗，即重组病毒膜蛋白单体或多肽，由一种或多种HIV蛋白的非传染性颗粒构成，含包装的逆转录病毒核酸序列，较为安全，但这种单体重组蛋白，刺激机体产生抗体谱较窄，作用有限。
3.活载体病毒蛋白疫苗，将编码病毒蛋白的基因插入活病毒中或细胞基因组中，使外源基因在宿主细胞表达，从而产生针对该基因的免疫应答。但是由于HIV感染者免疫力低下，一旦发生变异可威胁生命。
4.DNA疫苗，将插入并表达目的基因的质粒DNA注入人体，使之进入宿主细胞并持续表达外援蛋白，有效激发细胞免疫和体液免疫，DNA疫苗易于改造适应流行毒株，相对安全，目前是HIV疫苗研制的热点。
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