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[闲聊] 【新冠病毒阻击战一】新冠病毒感染机制及药物靶点

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天天蓝蓝天 发表于 2022-1-4 10:24:37 | 只看该作者 打印 上一主题 下一主题
 
前几天答应各位知友写一篇文章，写写新冠病毒的药物研究进展。但是如果只写药学研究进展的话，实在太硬核，没有专业背景肯定看不懂。所以我干脆从新冠病毒感染人体细胞的过程开始说起，逐步展开。希望每一个读过我文章的人，在以后面对新冠病毒药学有关的新闻时，不盲从，不迷信，能有自己的判断。
P.S. 本文内容均从综述、论文等整理得出，随着科研探索的进一步深入，可能会推翻文中的部分论点；科研成果和实际临床尚有一段距离，不建议读者根据本文内容选择治疗方案。
俗话说，知己知彼，百战不殆。我们要想正确、科学地找到应对新冠病毒的药物，必须先要了解这个病毒是什么，以及它是如何侵袭细胞，破坏人体的。
我们先从新冠病毒本身说起，新冠病毒属于正义单链RNA病毒。我们用拆解法来理解这个概念。病毒是指无法凭借自身繁殖，只能依靠“寄生”于宿主，即体内其他正常细胞，才能生存和繁衍的一种介于生命体和非生物体的有机体。病毒最基本的构成包括核酸（RNA或者DNA，是病毒的遗传物质）以及蛋白质组成的外壳。单链RNA是指病毒的核酸为单链RNA。正义是相对于负义而言的，正义的单链RNA可以直接被核糖体（可以读取mRNA序列所包含的遗传信息，并使之转化为蛋白质中氨基酸的序列信息，以合成蛋白质）翻译，生成病毒所需要的蛋白质。[1]
总结一下，新冠病毒就是一种遗传物质为单链RNA，且其可以直接被宿主细胞的核糖体翻译成蛋白质的病毒。

【新冠病毒阻击战一】新冠病毒感染机制及药物靶点 第1张图片

新冠病毒

介绍完新冠病毒，我们再来看它是如何进入细胞，完成繁殖的。新冠病毒在通过皮肤粘膜进入体内后，想要进入细胞，首先需要和受体结合。科学家通过研究发现，新冠病毒是使用自己的刺突蛋白（简称S蛋白），与细胞上的血管紧张素转化酶酶2（简称ACE2）受体结合来完成的。怎么理解呢？这个过程就好像用钥匙开门一样，细胞膜是一扇大门，受体ACE2是门上的锁，病毒的S蛋白则是钥匙。当钥匙插入锁里以后，细胞膜的大门打开，病毒就能进去了。在两者结合以后，细胞膜对病毒进行吸附和内化，病毒进入细胞质后脱壳，释放基因组。[2]

【新冠病毒阻击战一】新冠病毒感染机制及药物靶点 第2张图片

病毒对宿主细胞作用的第一阶段

在基因组被释放入细胞质以后，病毒的RNA会与宿主细胞的核糖体结合，开始翻译出两串长长的像糖葫芦一样的蛋白质。紧接着，蛋白质水解酶就像一把小刀一样，把这两串蛋白质切开，成为了病毒继续组装、复制的酶和蛋白质。
新生成的酶中有一个叫RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），它的作用就是复制形成新的病毒RNA。RdRp复制正义链，产生负义链，再以负义链为模板，生成大量的正义链，完成了RNA的复制。新的病毒RNA和通过水解酶产生的蛋白质结合，组装成了大量的新的病毒，释放出原宿主细胞，继续去狩猎新的目标。[3]

【新冠病毒阻击战一】新冠病毒感染机制及药物靶点 第3张图片

病毒对宿主细胞作用的第二阶段

以上就是新冠病毒的染病机制。理解了机制，我们就可以从染病机制着手，看一看有哪些地方是可以通过药物来进行干涉的。在图中，我已经用蓝色的字体标明了可以作为靶点的分子。
大体来说，抗新冠病毒的药物可以归纳为两大类，一是阻止病毒和宿主细胞结合，二是阻止新病毒在宿主细胞内的产生。如果要阻止病毒和宿主细胞结合，那么作用的靶位就是S蛋白或者ACE2。如果要阻止新病毒的产生，那么作用的靶位就是RdRp或者蛋白质水解酶，目前大家耳熟能详的瑞德西韦、克力芝就是作用于上述靶点。
以上就是这篇文章的全部内容，也是本系列的开篇之作。我会在近期抽空更新第二篇，主要是聊一聊目前新冠病毒药学领域的研究进展，以及一些最近炒得很火的药物。我本人是药学专业的，对病毒学方面研究浅显，欢迎专业人士对本文不妥之处的指正。大家感兴趣的话可以关注我，如果您觉得我写的不错，欢迎您的赞同和感谢。
参考


  • ^Ahlquist, Paul. "Parallels among positive-strand RNA viruses, reverse-transcribing viruses and double-stranded RNA viruses." Nature Reviews Microbiology 4.5 (2006): 371-382.
  • ^Xu, Xintian, et al. "Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission." Science China Life Sciences (2020): 1-4.
  • ^Morse, Jared S., et al. "Learning from the Past: Possible Urgent Prevention and Treatment Options for Severe Acute Respiratory Infections Caused by 2019-nCoV." (2020).



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标签：人体细胞病毒感染药物靶点看不懂不盲从
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沙发
倒数正好七个字 发表于 2022-1-4 10:25:15 | 只看该作者
 
写的很详细，通俗易懂[赞同]
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板凳
1992caesar_ 发表于 2022-1-4 10:25:35 | 只看该作者
 
厉害👍
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地板
孤独の一狼 发表于 2022-1-4 10:26:08 | 只看该作者
 
写的真好！
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5#
2288650086 发表于 2022-1-4 10:27:05 | 只看该作者
 
想看第二篇
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6#
babymini 发表于 2022-1-4 10:27:34 | 只看该作者
 
能不能讲一下，人体的免疫力是如何清楚病毒的
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7#
qkaiqingng 发表于 2022-1-4 10:27:50 | 只看该作者
 
画的也太好了！！！！！十分可爱
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8#
你说啥行不 发表于 2022-1-4 10:28:45 | 只看该作者
 
厉害，等更[赞同]
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9#
微观的世界9095 发表于 2022-1-4 10:28:52 | 只看该作者
 
图是怎么画的啊
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10#
暖朵儿00 发表于 2022-1-4 10:29:22 | 只看该作者
 
三十亿年的战争，
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