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[问答] 肝癌的巴塞罗那分期更新及系统治疗系列研究汇总

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烟······ 发表于 2022-6-27 13:10:35 | 只看该作者 打印 上一主题 下一主题
 
肝癌系统治疗的进展,主要得益于免疫为基础联合方案的不断推陈出新,相应的指南更新频率也增加很多,本文主要汇总《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》、《NCCN Guidelines Version 1.2022Hepatobiliary Cancers》、《CSCO原发性肝癌诊疗指南2022》、《BCLC strategy for prognosis prediction and treatmentrecommendation: The 2022 update》四版指南/解读综述,温故知新的同时,期望也能对你有益。
——巴塞罗那分期更新——

肝癌的分期对于治疗至关重要。明确的分期可以选择更合理的治疗方法能有效提高患者生存时间。与国际常用的BCLC/TNM/JSH/APASL分期等不同,结合我国的国情及实践,开始临推广使用CNLC的分期。本文也主要聚焦BCLCCNLC分期。

肝癌的巴塞罗那分期更新及系统治疗系列研究汇总 第1张图片
图1. 2022 NCCN V1 肝胆管癌指南分期
2022 NCCN V1 肝胆管癌指南中对于BCLC分期有具体的划分描述。

  • 0期(极早期):单个病灶≤2 cm,肝功能保留,PS 0
  • A期(早期):单个病灶>2 cm或≤3个病灶,每个≤3cm,肝功能保留,PS 0
  • B期(中期):多发性病灶,肝功能保留,PS 0
  • C期(晚期):门脉侵入和/或肝外扩散,肝功能保留,PS 1-2
  • D期(终末期):任何肿瘤负担,终末期肝功能,PS 3-4

在更新版的BCLC分期中,根据肿瘤负荷肝功能身体状况,主要评判参考的指标包括:AFPALBI(白蛋白⁃胆红素)分级Child Pugh 分级MELD(终末期肝病模型)评分

肝癌的巴塞罗那分期更新及系统治疗系列研究汇总 第2张图片

图2. 2022年的BCLC分期和治疗策略

肝癌的五期分期(极早期,早期,中期,进展期和终末期)没有变化,最大的变化在于BCLC B期病人治疗方案的推荐上。更新前,BCLC B期推荐方案仅为TACE治疗,也是饱受争议的一点。2022版指南将B期细化为三个亚组。

  • B1,边界清楚的肝细胞癌患者,考虑肝移植;
  • B2,无法进行肝移植患者若其门静脉血流良好、肿瘤界限清晰、选择性进入肿瘤供血动脉有可行性,对这部分患者建议进行TACE
  • B3,弥漫、浸润性、肝脏广泛受累肝癌患者,施行TACE不能获益,应该要考虑系统治疗

——CNLC分期更新——
《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》也有一定程度的更新。增加了采用“推荐分级的评估、制定和评价(grade of recommendations assessment,development,and evaluation,GRADE) ”系统,GRADE系统包括两部分:第一部分为证据评价,分为高、中、低和极低4个水平;第二部分为推荐意见分级,其结合了美国临床肿瘤学会指南的分级方案,分为强、中等和弱推荐3个等级。GRADE分级是目前使用最广泛的证据评价和推荐意见分级系统。

肝癌的巴塞罗那分期更新及系统治疗系列研究汇总 第3张图片

图3. 中国肝癌临床分期与治疗路线图

相较于BCLC 分期推荐的治疗策略,CNLC分期强调以手术为主的综合治疗策略,积极争取临床治愈。也提出了潜在可切除肝癌的转化治疗,外科学不可切除的CNLC Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa期和外科学可切除的CNLC Ⅱb和Ⅲa期肝癌是潜在可切除肝癌,对于这类肝癌,指南建议行转化治疗。转化治疗是将不可切除肝癌转化为可切除,包括局部治疗、系统抗肿瘤治疗。指南建议采用多模式、高强度的抗肿瘤治疗策略促其转化。
在此,我们也就近年来中国肝癌专家主推的中晚期肝癌转化治疗的一些概念进行再次明确。

——转化治疗与新辅助治疗——

转化治疗

  • 是将不可切除肝癌转为可切除肝癌,然后切除肿瘤。
转化治疗与新辅助治疗

  • 转化治疗与新辅助治疗在内涵上存在交叉。
  • 《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》第1次提出可切除肝癌的新辅助治疗。对于可切除的中晚期肝癌,可通过系统抗肿瘤治疗、放射治疗等新辅助治疗将肿瘤生物学特征较差的肝癌转化为肿瘤学特征较好的肝癌,从而减少肿瘤术后复发、延长生存时间,如可手术切除肝癌合并血管侵犯者术前行三维适形放射治疗可以提高疗效
    转化治疗包括将外科学意义上的不可切除转化为外科学意义上的可切除,也包括将切除后疗效较差的病人(CNLC-Ⅱb 和Ⅲa 期)转化为切除后疗效更好的病人(即肿瘤学意义上的转化)。
  • 新辅助治疗是对于可切除病人的术前治疗,其目的是改善病人的肿瘤学效果(包括生存质量和远期生存预后)。因此,对于外科学意义上可切除的部分中晚期肝癌病人,转化治疗和新辅助治疗的最终目标是相同的。
不可切除肝癌的原因


  • 外科学意义上的不可切除,包括病人全身情况不能承受手术创伤、肝功能不能耐受、剩余肝体积(FLR)不足等,简称为外科学不可切除
  • 技术可切除,但切除以后不能获得比非手术治疗更好的疗效,简称为肿瘤学或生物学不可切除

潜在可切除肝癌的范畴

  • 肝内病灶属于外科学可切除的Ⅱb、Ⅲa 期肝癌(即肿瘤范围较局限),或外科学不可切除的Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa 期肝癌(主要是FLR 不够,或者切缘不够)。这类肝癌相对于其他不可切除肝癌具有更多转化为可切除的可能性。

转化路线图

肝癌的巴塞罗那分期更新及系统治疗系列研究汇总 第4张图片

图4. 肝癌转化治疗中国专家共识(2021版)

——系统治疗药物推荐——

由于肝癌起病隐匿,首次诊断时只有不到30%的肝癌患者适合接受根治性治疗,系统抗肿瘤治疗在中晚期肝癌的治疗过程中发挥重要的作用。系统治疗或称之为全身性治疗,包括分子靶向药物治疗、免疫治疗、化学治疗和中医中药治疗等。
近年来,随着免疫治疗时代的到来,对于靶向药物和化疗不敏感的肝癌,也带来了较大改变。基于IMbrave150试验的优异数据,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(T+A组合)获批用于晚期HCC一线治疗,是索拉非尼获批肝癌一线治疗十余年来,首个显著优于索拉非尼的治疗方案。由此开启了肝癌领域的免疫治疗时代。免疫联合免疫,免疫联合靶向,以及双抗联合靶向药物等多项临床试验也在不断取得突破。

一线治疗
阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗证据等级1,推荐A
信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物证据等级1,推荐A
多纳非尼证据等级1,推荐A
仑伐替尼证据等级1,推荐A
索拉非尼证据等级1,推荐A
FOLFOX4方案证据等级1,推荐A
三氧化二砷证据等级3,推荐C
二线治疗
瑞戈非尼证据等级1,推荐A
阿帕替尼证据等级1,推荐A
卡瑞利珠单抗证据等级3,推荐B
替雷利珠单抗证据等级3,推荐B
其他二线抗肿瘤治疗方案

表1. 原发性肝癌治疗指南(2022年版)药物推荐

肝癌的巴塞罗那分期更新及系统治疗系列研究汇总 第5张图片

图5. 2022 NCCN V1 肝胆管癌指南肝癌系统治疗推荐

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肝癌的巴塞罗那分期更新及系统治疗系列研究汇总 第7张图片

图6. 《CSCO原发性肝癌诊疗指南2022》


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精彩评论1

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沙发
白澈黑浊 发表于 2022-6-27 13:11:34 | 只看该作者
 
关于阿可拉定,看临床数据不怎么样,但是进入一级推荐和1B类证据,具体协同作用还是其它原因?在用仑伐➕免疫治疗的患者可以另外再➕阿可拉定么?问了好多教授,并不知道这个药,医院也没有这个药!
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