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[闲聊] 全球第一款新冠预防药物「恩适得」获批进口,已落地海南 2 ...

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小墨子 发表于 2022-7-10 22:04:33 | 只看该作者 打印 上一主题 下一主题
 
海口海关所属博鳌机场海关日前为中国大陆首次进口的中和抗体Evusheld(恩适得)完成入境特殊物品审批,货值共计2198.02万元人民币,该药品主要用于成人和青少年(≥12岁,体重≥40 kg)的新型冠状病毒肺炎暴露前预防。

海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区4日发布消息,Evusheld(恩适得)在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区通过特殊进口审批。

“Evusheld在海南获批,标志着目前全球唯一一款可以用于新型冠状病毒感染预防的药物,在中国大陆首次先行先试准入。”药物落地医院博鳌乐城瑞金海南医院技术拓展部负责人王芳介绍。

海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区是2013年由中国国务院批准设立,享有“特许医疗、特许研究、特许经营、特许国际医疗交流”以及真实世界数据试点等一系列特殊政策,是海南自贸港建设重点园区。

博鳌机场海关综合业务科科长黄丹说:“在风险精准防控前提下,对临急需进口药械进行快速审批,有利于保障患者及时用药,助力提升乐城医疗服务水平。”


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精彩评论5

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沙发
黑子涂客 发表于 2022-7-10 22:04:50 | 只看该作者
 
这可能是一把新的镰刀。

 第1张图片
是的,大家可能很少见到我用这么激烈的形容词来形容一款新冠药物。
在疫情之初,其实我对新冠都能抗药物就保持着高度的关注,在2020年3月,我还是个几百关注的小透明的时候我就在给大家分享单抗药物的研发进展了。
COVID-19真正具有潜力的特效药,第一个新冠病毒人源单抗研发出来了!
 第2张图片

当时关于单抗药物其实我是非常看好的,能治病,能预防,面临的问题可能是价格高,产量低。
中国团队发现两种可阻断新冠病毒感染的人源单克隆抗体,会是救世良方吗?好消息,中国首个新冠病毒人源单抗药物进入临床阶段随后的5月和6月我也一直在知乎上给大家分享单抗药物的研发进展。
但记得这个时间,2020年上半年,当时是无疫苗,全世界还都是WT型毒株的状态下。
后来呢?

 第3张图片
后来Delta就来了。
国药中国生物研究团队发现单克隆抗体对德尔塔等新冠变异株有效,有哪些重要意义?随着新冠病毒不停的变异,尤其是免疫逃逸能力越来越强,单抗的问题就越来越多。

 第4张图片
时间是2021年8月,Delta肆虐全球的时候,已经一大批针对WT毒株研发的单抗折戟沉沙了。同时大家也很早就发现,单抗药物大多数只能对轻症生效,或者是预防作用,重症的新冠患者,并不是在单抗药物治疗的范围内。因为免疫风暴的问题,重症使用反而可能有更大的风险。
在后来呢?
时间走到2021年底,大人,时代又变。

 第5张图片
我国首家自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物获批,具有哪些意义?这属于新冠特效药吗?如果单抗药物对Delta如果还有一战之力的话,到Omicron基本已经是溃不成军了。

 第6张图片
而现在这个“恩适得”药物呢?还是老样子的单抗药。他诞生的更晚,所针对的目标也是Omicron流行的大环境,所以在全球多个国家获得了审批,被用于低免疫能力,以及不适宜接种疫苗人群的使用。
临床数据也反馈出Evusheld对于Omicron的BA.2型毒株有比较好的效果。与他的前辈们类似,Evusheld 是两种单克隆抗体——tixagevimab 和 cilgavimab的鸡尾酒混合,也是为了避免病毒变异逃逸降低单抗药物的适用性。
但,变异来得太快就像龙卷风。

 第7张图片
当家都认为OmicronBA.2一统全球,并且能统一段时间的时候,BA.4和BA.5出现了。

 第8张图片
现在在欧美等多个国家短时间内,BA.4/5感染者在疯狂上升,在德国等多个国家已经成为了主流毒株。而伴随的是BA.4/5的更强的逃逸性,使得BA.1/2的抗体大打折扣。当然这里也包含这Evusheld,已经有多项实验说明Evusheld对BA.4/5的效果打折扣了。
估计是碍于药厂的名声,大家用的语句还在用委婉的“似乎效果不佳”来形容Evusheld对BA.4/5的效力。
“In the study above, Evusheld didn’t appear to work very well against BA.4 or BA.5 and so this is something that we will need to keep an eye on.”
牛津大学也为阿斯利康的Evusheld紧急上线了一篇预印论文,说明Evusheld对BA.4/5保留了中和能力。当然阿斯利康也是第一时间发布了这一消息,之后也被反复的提起。

 第9张图片
但实际看下论文就会发现,确实是保留了,但前提是中和能力已经显著降低了。

 第10张图片
It is clear that the Omicron lineage, and particularly BA.4/5, has escaped or reduced the activity of mAbs developed for clinical use, although ADZ7442 and S309 still show activity against BA.4/5. New monoclonals and combinations may be needed to plug the gap in activity, to protect the extremely vulnerable and those unable to mount adequate vaccine responses.
很明显,Omicron系,特别是BA.4/5,已经逃避或降低了为临床使用而开发的mAbs的活性,尽管ADZ7442和S309对BA.4/5仍有活性。可能需要新的单克隆抗体和组合来填补活性方面的空白,以保护那些极其脆弱和无法产生足够疫苗反应的人。
Evusheld,以前称为 AZD7442。
那这里的保留大概是什么意思的,类比的,你可以当做我们现在最早的新冠疫苗依然保持了对BA.4/5的一些保护和中和能力,事实也这样,所以FDA也说明Evusheld上市之初并没有达到临床那么美好的结果,是因为病毒的变异。
The duration of protection provided by Evusheld against symptomatic SARS-CoV-2 infection may not be as long as was shown in the clinical trial supporting the initial authorization because the clinical trial data came from a time period before the emergence of the BA.1 and BA.1.1 subvariants. However, it is not known whether BA.1 and BA1.1 will still be circulating in the coming months or whether another Omicron subvariant, BA.2, for which Evusheld is expected to have greater neutralizing activity, will become dominant.
Evusheld对有症状的SARS-CoV-2感染的保护期可能没有支持最初授权的临床试验所显示的那么长,因为临床试验数据来自BA.1和BA.1.1亚变体出现之前的时期。然而,目前还不知道BA.1和BA1.1在未来几个月是否仍在流通,或者另一个Omicron亚变体BA.2(Evusheld预计对其具有更大的中和活性)是否会成为主导。
那还不知道Evusheld对BA.2.75效力如何,不知道有没有印度的科研机构去试试的。
总之,单抗类药物有其特定的作用,但代替不了疫苗,同时也不要夸大和迷信。而海南这会花2000多万引进这款单抗药物,对国内的疫情基本没什么帮助,对即将出国的人群来说,可能有用,但对于BA.4/5这种大环境下,有多少用,值不值这个价钱,大家还是自己考量下吧。
顺便说下,Evusheld的这个13000的两针,其实就是tixagevimab 和 cilgavimab各150mg,两针一同注射。
FDA在上个月底,刚刚更新了用药建议,他们认为针对BA4/5这样的变异毒株,最起码的药量要翻个倍。

 第11张图片
也就是每种300mg。那当然价格也翻倍,一次就要26000,而且是每半年就要补充一次。
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板凳
区区扬扬 发表于 2022-7-10 22:05:21 | 只看该作者
 
这款药的作用就是在你可能接触了感染者的情况下,给你体内注射一针抗体,让这些抗体去中和掉可能进入体内的病毒,这样你就不会被感染上,或者不会出现症状。
在3期临床试验中,随访6个月,与对照组相比,出现有症状的新冠肺炎的风险降低了82.8%[1]
国内主要用于成人和青少年(≥12岁,体重≥40 kg)的新型冠状病毒肺炎暴露前预防。
美国FDA批准的是用于对 12 岁以上人群进行 COVID-19 的暴露前预防体重≥40 公斤,并且有严重过敏史,无法接种 COVID-19 疫苗或有中度或重度免疫损害。
英国批准的是免疫低下人群使用。
这个药并没有多神奇,可以说是疫苗的替代品,还贵,同样有失败率,而且只能单次有效。
因为这些抗体存在体内过一阵子就消失了,也不像疫苗那样可以刺激记忆细胞,所以不会有后续效应,衰减得更快。
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地板
啊哈want 发表于 2022-7-10 22:05:46 | 只看该作者
 
除了有立竿见影的伤财与心力交瘁的预防效果外,实在想不出有毛效果?[预防用疫苗是勿庸置疑的 —— 笔者特别标注
FDA观点:使用Evusheld进行暴露前预防不能替代建议接种新冠疫苗

个人认为这正如保健品不能替代药品道理一样如出一辙
原来大于等于12岁以上健康国人每人13300元来算的话,我们居家“闷死”病毒预防无形中为国家节约了天文数字的医保资金啊,国外资本家少赚了个天文数字,细思极恐!
再来聚焦这个药:Evusheld(恩适得)中和抗体,

 第23张图片

图片来源#美国医学会杂志网站截图 先上个EVUSHELD(恩适得)颜值图价值13300用不起还不能看了是吧?然并卵尴尬了

不用查阅文献资料,医学背景的都知道这药本质就是抗体,具有唯一的一对一特性,可以理解为钥匙和锁的关系,不要告诉我们对于所有的新冠亚型比如BA.1/2/3/4/5都能防,那纯属扯淡!能防住某一个亚型怎么知道将来病毒一定就是这个亚型 ,莫非那毒是药厂精准投放某地的?
这个税交的……连智商税都还差好几条街。还花近2200万进口一批,特许区有这样玩的?!
透过美国医学会杂志网站发表的文章来解剖PUA下Evusheld(恩适得)

  • 一个FDA基于一项未发表的双盲试验研究紧急使用授权EUA用于暴露感染前预防Delta变体但对 Omicron 变体极不确定预防效果而又可能有严重心脏副作用的花13300元管半年的药,你用还是不用呢?

 第24张图片

图片来源#美国医学会杂志网站截图

 第25张图片

图片来源#美国医学会杂志网站截图

 第26张图片

图片来源#美国医学会杂志网站截图


  • 谁说健康人群也可使用?这属于超适应症off-lab使用好不好!

 第27张图片

图片来源#美国医学会杂志网站截图


关键点如下:

 第28张图片

图片来源#美国医学会杂志网站截图

FDA 已为研究中的长效单克隆抗体 tixagevimab 和 cilgavimab (Evusheld – AstraZeneca) 颁发了紧急使用授权 [EUA,发布是基于对 5172 名未接种 COVID-19 疫苗且由于年龄(≥60 岁)而处于较高风险的成年人进行的未发表的双盲试验(证明;总结在 FDA 情况说明书中)的结果、合并症(例如肥胖、慢性阻塞性肺病、免疫损害、对任何 FDA 许可疫苗的严重/严重不良反应史)或其居住或职业状况。受试者以 2:1 的比例随机接受 150 mg tixagevimab 加 150 mg cilgavimab IM 或安慰剂],将通过 IM 肌肉注射同时给药,用于对 12 岁以上人群进行 COVID-19 的暴露前预防体重≥40 公斤,并且有严重过敏史,无法接种 COVID-19 疫苗或有中度或重度免疫损害(包括下列情况)

 第29张图片

图片来源#美国医学会杂志网站截图

抗病毒机制与药理:
Tixagevimab 和 cilgavimab 与 SARS-CoV-2 刺突蛋白的非重叠部分结合,阻止病毒与人类 ACE2 受体相互作用。分解代谢缓慢;在药代动力学研究中,tixagevimab 和 cilgavimab 的平均半衰期分别为 87.9 和 82.9 天(肌肉注射一次管半年

不良反应:
在 PROVENT 中,tixagevimab 加 cilgavimab 最常见的不良反应是头痛 (6%) 和疲劳 (4%)。抗体组和安慰剂组的总体和严重不良事件发生率相似。
在 PROVENT 的事后分析中,抗体组的严重心脏不良事件(如心肌梗塞、心力衰竭、心律失常)的发生率高于安慰剂组(0.6% vs 0.2%)。一名接受抗体的人死于心肌梗塞。抗体给药与心脏不良事件之间没有明确的时间关系

变体有效性:
Tixagevimab 加 cilgavimab 对 SARS-CoV-2 的 Delta 变体完全有效。该组合在体外对 Omicron 变体的中和活性有所降低(与祖先病毒相比降低了 12 至 30 倍);这种差异的临床意义仍有待确定。Omicron 变体在 Evusheld 的临床试验中并不普遍
附录:

 第30张图片

PMID35727563#Evusheld(恩适得)超简史


据悉,另外两对抗体,bamlanivimab plus etesevimab (Lilly) 和 casirivimab plus imdevimab (REGEN-COV),也被FDA授权用于 COVID-19 的暴露后预防。
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5#
紫星╃字JUN团 发表于 2022-7-10 22:05:51 | 只看该作者
 
海南、博鳌、超级医院……emm,有呐味儿了,来吧,人傻钱多真土豪的专属!

7.8我被围观超过一万的帖子居然都没这个赞多,捂脸ing
博鳌那边的医院打着高端医疗的旗号已经不是一两年专找富人了,之前的羊胎素、干细胞培养啥的真心圈了不少钱,真实情况是短时间确实有用,but 一次大概能管半年到一年,然后就有会员制,套餐啥的营销方式就来了。
实测,不如撸铁!
7.9:当然如果有本事勾引外国人来消费,那确实不得不佩服了,but~
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6#
lucky★ 发表于 2022-7-10 22:06:10 | 只看该作者
 
最新!全球唯一新冠预防药首次进入中国大陆:一次13300元,不能用医保

每经编辑 李泽东   
据第一财经报道,近日,全球唯一一款获得包括美国、英国及欧盟等多地区授权的,用于新冠暴露前预防的药物运抵海南。这款由阿斯利康公司研发的中和抗体Evusheld(恩适得)已完成入境特殊物品审批。
尽管尚未在我国上市,但根据“国九条”相关政策,Evusheld可在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区使用,尚不能使用医保结算,一次性注射两针价格为13300元。
另据中新网报道,海口海关5日发布消息称,海口海关所属博鳌机场海关日前为中国大陆首次进口的中和抗体Evusheld(恩适得)完成入境特殊物品审批,货值共计2198.02万元人民币,该药品主要用于成人和青少年(≥12岁,体重≥40 kg)的新型冠状病毒肺炎暴露前预防。

 第39张图片

图片来源:视觉中国 VCG31N1239356546

海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区4日发布消息,Evusheld(恩适得)在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区通过特殊进口审批。
“Evusheld在海南获批,标志着目前全球唯一一款可以用于新型冠状病毒感染预防的药物,在中国大陆首次先行先试准入。”药物落地医院博鳌乐城瑞金海南医院技术拓展部负责人王芳介绍。
7月7日,第一财经记者致电瑞金海南医院和博鳌超级医院获悉,两家医院都将于本周六(7月9日)开始对首批预约者进行用药。根据乐城先行区管理局方面介绍,Evusheld作为针对新冠病毒的长效中和抗体,优先适用于免疫功能受损或者免疫力低下人群的新冠病毒感染预防(年龄≥12岁,体重≥40 kg)。
上述两家医院方面都表示,首批给药人数要视药物分配情况,目前两家医院已经登记的有需求的预约人数各有十几人。
阿斯利康相关人士向第一财经记者介绍,免疫力低下人群占总人群规模的不到2%,这部分人无法对疫苗作出反应,也就是疫苗打不出抗体,Evusheld相当于直接给人体注入抗体,和疫苗的作用原理不同,但是达到的效果是一致的。
不过第一财经记者从博鳌超级医院方面了解到,真正免疫功能受损或者免疫力低下的预约用药者并不多。“有相当一部分是有出国需求的学生。”一名相关咨询人士告诉第一财经记者。
瑞金海南医院咨询人士还表示,除了已经感染过新冠的人不能使用Evusheld,健康人,包括已经接种过疫苗的人都可以使用这种药物。
每日经济新闻综合第一财经、中新网
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