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[问答] 科学闲话《胶质细胞在体转分化成神经元？》之三: 过表达 ...

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2288650086 发表于 2022-8-19 06:57:08 | 只看该作者 打印 上一主题 下一主题
 
历史讨论请回顾：科学闲话：科学闲话《胶质细胞在体转分化成神经元？》之二
以及：科学闲话：《胶质细胞在体转分化成神经元？》
之前提到，在体对胶质细胞的转分化是可以实现的，只是对标题所指的这两个因子有争议：在胶质细胞里过表达NeuroD1，或者在胶质细胞里敲低PTBP1，是否能使胶质细胞转变成神经元？
对于敲低PTBP1，基本的共识是（付向东教授也承认），敲低或者敲除胶质细胞中的PTBP1，不能使其变成神经元。但付向东教授猜测，可能存在一小群前体细胞，PTBP1在这群前体细胞里起作用，希望他将来能拿出有力的证据。
听了高天明教授的报告，与张春立教授提供的消息类似，如附图所示，很多标记胶质细胞的小鼠品系特异性不同，同一个品系的小鼠，据说在不同的脑区标记的特异性也不同，使用时要认真鉴定。
对于过表达NeuroD1，听了陈功教授的报告，他肯定了“小胶质细胞中过表达NeuroD1不能使其转化成神经元”（彭勃教授的研究），用了谱系追踪的小鼠，发现可能有一部分胶质细胞可以转化。因为没有提供更新更确定的数据（比如对谱系追踪的小鼠鉴定后，再进行操纵、成像，如果效率不高，后期还得验证这些细胞分子标记特等等），并且在谱系追踪实验中，效率较低，也不是很赞同他对谱系追求技术的质疑，希望将来有更多的数据支持。所以我还是保持原来的看法（补充一点：谱系追踪实验表明，过表达NeuroD1的病毒确会直接误标不少神经元，导致转化率虚高，必需仔细验证）：
“在体情况下，在胶质细胞中过表达NeuroD1能使胶质细胞转变成神经元，但效率有高有低，不同的脑区、不同病毒、不同病毒浓度，都有影响。效率很低的时候可能绝大多数经典胶质细胞不能转变成神经元。希望将来有更多的实验支持。”
另外一个方向其实也很重要：过表达NeuroD1，或者敲低PTBP1，是否有神经保护、治疗疾病的作用，也期待，特别期待：更多的实验室拿出有力的证据。因为这才是操作神经细胞最终的目的——也许歪打正着呢？
附图（来自高天明院士的讲座）：

科学闲话《胶质细胞在体转分化成神经元？》之三: 过表达 ... 第1张图片


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标签：胶质细胞转分化神经元可以实现
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