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[问答] 【2022 ASCO重磅研究预告】-- 靶向治疗篇

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DreamForever 发表于 2022-10-5 10:08:43 | 只看该作者 打印 上一主题 下一主题
 
2022年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2022）将于当地时间6月3-7日在芝加哥举行。作为全球临床肿瘤学研究最引人瞩目的盛会，ASCO年会吸引了来自世界各地的肿瘤学者，并汇集了肿瘤学领域最新的研究进展。此次我们介绍靶向治疗相关的一些进展。

一项在高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中比较SHR3680与比卡鲁胺联合雄激素剥夺治疗(ADT)的3期试验


作者：Ding-Wei Ye，复旦大学附属肿瘤医院，中国上海

背景：TITAN和ARCHES研究均已证实第二代雄激素受体抑制剂(ARI)联合ADT与安慰剂联合ADT治疗mHSPC的显著临床获益。然而，第一代ARIs加ADT在临床上也被广泛应用，第二代ARIs与第一代ARIs相比有多优越还有待确定。在此，我们在高容量mHSPC中评价了新型口服ARI SHR3680与比卡鲁胺(Bica)的疗效和安全性。

方法：CHART是一项随机、开放标签、3期研究(NCT03520478)。mHSPC患者以1:1的比例随机接受ADT + SHR3680（240 mg/日）或Bica（50 mg/日）。所有患者均患有改编自CHAARTED研究的高容量疾病。主要终点为独立审查委员会(IRC)评估的影像学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)。截至2021年5月16日，发生了209起由IRC确定的rPFS事件和153例死亡，并进行了预先计划的rPFS期中分析。

结果：654例患者随机接受SHR3680(n = 326)或Bica(n = 328)。在数据截止时，SHR3680组的中位随访时间为22.1个月，Bica组为20.4个月。SHR3680显著降低了影像学进展或死亡的风险（HR，0.44；95%CI，0.33-0.58；p < 0.0001；中位数，未达到vs 25.1个月）。OS数据不成熟，但与Bica组相比，在SHR3680组中观察到OS改善(HR，0.58；95%CI，0.42-0.80；p = 0.0009)。所有次要疗效终点均有利于SHR3680 + ADT（表）。两组之间任何级别的任何原因不良事件的频率相似。SHR3680和Bica组分别有19.2%和13.9%的患者发生≥3级治疗相关不良事件。SHR3680组未发生癫痫发作。

结论：在高负荷mHSPC患者中，与Bica + ADT相比，SHR3680 + ADT显著改善了rPFS，具有理想的安全性特征。根据此处提供的数据，已提交新药申请以寻求批准。

临床试验信息：NCT03520478。

【2022 ASCO重磅研究预告】-- 靶向治疗篇 第1张图片
达雷妥尤单抗卡非佐米、来那度胺和地塞米松作为诱导治疗用于高风险、适合移植的新诊断骨髓瘤患者：
II期IFM 2018-04研究的结果

作者：Cyrille Touzeau，University Hospital Hôtel-Dieu, Nantes, France

背景：高危(HR)细胞遗传学与适合移植(TE)的新诊断骨髓瘤多发性骨髓瘤(NDMM)的不良结局相关。卡非佐米来那度胺和地塞米松(KRD)+ 移植三联治疗在TE-NDMM患者(FORTE)中表现出较高的疗效和良好的安全性特征。在TE-NDMM患者(CASSIOPEIA、GRIFFIN)中，达雷妥尤单抗(Dara)联合一线治疗还改善了缓解率和无进展生存期。双重移植也改善了HR TE NDMM患者的结局(EMN02，STAMINA)。来自Intergroupe Francophone du Myelome(IFM)的ii期试验2018-04正在评估Dara-KRD诱导和巩固加双重移植治疗HR TE NDMM的强化策略(NCT03606577)。
方法：HR MM定义为存在del17p、t(4;14)和/或t(14;16)。Stategy包括Dara-KRD诱导（6个周期）、自体干细胞移植(ASCT)、Dara-KRD巩固（4个周期）、第二次ASCT、Dara-来那度胺维持治疗。主要终点是该强化策略的可行性。在此，我们报告了Dara-KRD诱导的疗效和安全性分析。

结果：从2019年7月至2021年3月，11家IFM中心纳入了50例既往未经治疗的NDMM患者，中位年龄为57岁（范围：38-65岁）。12例(24%)患者为ISS 3期。根据入选标准，所有患者均有HR细胞遗传学，包括17p缺失(n = 20，40%)、t(4；14)(n = 26，52%)或t(14；16)(n = 10，20%)。46例患者完成Dara-KRD诱导治疗。2例患者因重度不良事件中止治疗（COVID-19感染，n = 1；药物性肝炎，n = 1），2例患者因疾病进展中止治疗。3-4级治疗相关不良事件（> 5%的患者）为中性粒细胞减少(38%)、贫血(14%)、血小板减少(8%)、感染(6%)、肾功能不全(6%)和深静脉血栓形成(6%)。2例患者(6%)出现干细胞采集失败。总缓解率为96%，其中92% > 非常好的部分缓解。在诱导治疗后可评价的37例(/46)患者中，微小残留病阴性率(NGS，10-5)为62%。

结论：Dara-KRD作为诱导既往ASCT是安全的，允许在具有高危细胞遗传学特征的TE NDMM患者中获得深度缓解。IFM 2018-04研究正在进行中，需要更长时间的随访来评估Dara-KRD诱导和巩固加双重移植的总体策略在该HR患者子集中的安全性和疗效。

临床试验信息：NCT03606577。

一项在中危或高危、既往未经治疗的局部晚期头颈癌(LA SCCHN)患者中评价同步或序贯固定剂量免疫治疗联合顺铂和放疗的随机II期研究

作者：David Anthony Clump，UPMC Hillman Cancer Center,Pittsburgh,PA

背景：抗程序性死亡(PD)-1抗体联合放化疗(CRT)治疗LA SCCHN的最佳时机（同步或序贯）尚不清楚。最近，JAVELIN-100显示在CRT中同时加用avelumab没有获益。
方法：在这项随机、2期研究中，中度风险人乳头瘤病毒(HPV)阳性口咽（> 10包年或T4或N3）或HPV阴性既往未治疗的口咽、下咽、喉或口腔LA SCCHN（未选择的PD-L1状态）患者(pts)按1:1随机（按HPV和淋巴结分期分层）接受CRT（顺铂40 mg/m2每周一次 + 放疗，70 Gy分35次，同时或序贯帕博利珠单抗(pembro)200 mg q 3周X共8次）。同步组和序贯组分别在CRT前1周和CRT后2周开始Pembro治疗。主要目的是评价pembro联合CRT的两种方案（同步与序贯），以便推荐随后检验的方案。本研究的把握度足以检测拮抗作用信号，定义为1年局部失败率超过60%，每组必须符合以下所有标准：剂量限制性毒性(DLT)率£20%、1年局部失败率(LRF)< 60%和1年PFS³60%。如果符合所有3项标准，则选择1年PFS数值更优的组进行进一步研究。收集了广泛的相关性，并将在未来报告。

结果：2016年5月至2021年5月期间，80例患者接受随机分组，41例受试者同时接受治疗，39例患者接受序贯pembro联合CRT治疗。最短随访时间为9个月，中位数 > 24个月。两种治疗方案均符合预先定义的复合终点DLT率、LRF和1年PFS。序贯pembro组的1年和2年PFS为89%，在数值上高于并发pembro组的82%和78%。序贯治疗组1年和2年的OS为94%，联合pembro治疗组为82%和78%。两组均未达到中位PFS和OS。将报告3年PFS和OS以及PD-L1状态和其他探索性相关性。3级不良事件发生率为76.7%（联合治疗）vs 58.9%（序贯pembro联合CRT）。序贯治疗组发生2例5级事件，并发pembro组发生3例5级事件。

结论：本随机II期试验评价了固定剂量同时与序贯pembro联合标准CRT治疗LA SCCHN的疗效。与联合治疗相比，序贯pembro治疗的1年和2年PFS在数值上更优。在一项III期试验中，与标准治疗CRT相比，序贯pembro是LA SCCHN的首选方案。

临床试验信息：NCT02777385。

Nivolumab + 化疗与化疗作为可切除的IIIA期NSCLC新辅助治疗的比较：II期NADIM II试验的病理学完全缓解(pCR)的主要终点结果


作者：Mariano Provencio-Pulla，Instituto Investigacion Sanitaria Puerta de Hierro-Segovia de Arana,Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda,Madrid,SpAIn

背景：非小细胞肺癌(NSCLC)在大多数局部晚期IIIA期疾病患者中无法治愈。先前的结果表明，使用新辅助化学免疫治疗可以增加治愈患者的百分比，这是一种有前景的治疗选择，必须在随机临床试验中进行检验。
方法：NADIM II(NCT03838159)是一项开放标签、随机、两组、II期、多中心临床试验。可切除的临床IIIA期（根据第7版AJCC）NSCLC、ECOG PS 0-1且无已知EGFR/ALK变异的患者被随机分配接受Nivolumab(NIVO)360 mg + 紫杉醇200 mg/m2 + 卡铂AUC5作为新辅助治疗，每21天（+/-3天）持续3个周期，随后进行手术，或接受紫杉醇200 mg/m2 + 卡铂AUC5，每21天（+/-3天）持续3个周期，随后进行手术。经病理学评价证实的R0切除患者在术后第3-8周（+ 7天）内开始NIVO辅助给药，持续6个月。主要终点是意向治疗人群(ITT)中盲态独立病理学审查(BIPR)评估的病理学完全缓解(pCR)。pCR定义为切除的肺和淋巴结中存活肿瘤细胞为0%；未接受手术的患者归类为无应答者。次要终点包括BIPR评估的主要病理学缓解（MPR；存活肿瘤≤10%）、总缓解率(ORR)、毒性特征和潜在的预测性生物标志物。

结果：在2019年2月8日至2021年11月11日期间，入组了90例患者，其中87例患者有效。在ITT中，与化疗相比，新辅助NIVO + 化疗显著增加了pCR率（36.2%vs 6.8%；相对风险(RR)5.25[99%CI 1.32-20.87]；P = 0.0071）。在ITT中，与化疗相比，NIVO + 化疗还改善了MPR率(52%vs 14%)以及ORR(74%vs 48%)。91%接受NIVO + 化疗的患者和69%接受化疗的患者进行了确定性手术；试验组和对照组中分别有1例和4例患者因AE（1例患者/试验组）以及疾病进展而取消手术的情况较为罕见。NIVO + 化疗组与化疗组报告3-4级相关AE的患者比例分别为24%和10%。在ITT实验组中，pCR患者的PD-L1 TPS（中位数70%，IQR 5-90%）高于无应答者（中位数0%，IQR 0-37.5%，P = 0.0035）。预测pCR的AUC为0.734(95%CI 0.59-0.88；P = 0.005)。pCR率随着PD-L1 TPS类别的增加而升高(< 1%14.3%；1-49%41.7%；≥50%61.1%；P = 0.008)。

结论：本研究证实了化免疫联合治疗可切除的IIIA期NSCLC患者在pCR方面的优效性，以及手术的可行性，3-4级毒性中度增加。因此，该治疗应成为这些患者的标准治疗。

临床试验信息：NCT03838159。

  2022 ASCO会议期间对于重磅的靶向治疗相关的进展报告汇总如上，中文翻译采用的是Atman机器翻译的原文。如您有更多感兴趣的话题，欢迎和我们联系！


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