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[科技] Nature:重磅!拨动时间指针,让癌细胞恢复到非癌性状态,逆转癌症

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悦玩越野 发表于 2024-3-28 17:00:54 | 只看该作者 打印 上一主题 下一主题
 
Nature:重磅!拨动时间指针,让癌细胞恢复到非癌性状态,逆转癌症 第1张图片

撰文 | 宋文法


癌症是全球主要的公共卫生问题,近年来,由于饮食、环境、人口的老龄化等因素,全球癌症发病率不断增长,癌症作为主要死因的情况日益突出。作为世界上的人口大国,中国已经成为了名副其实的癌症大国,中国的癌症数据不容乐观,不论是新发人数还是死亡人数,中国都位居全球第一。


在许多癌症中,没有容易用药的靶点。尽管可以用小分子抑制致癌基因,但失去肿瘤抑制基因更为常见且问题更为严重,因为肿瘤抑制蛋白不再存在以供靶向。例如,SMARCB1突变癌,这是由于SWI/SNF染色质重塑复合物的一个亚基失活引起的高度致命恶性肿瘤。


因此,急需开发治疗这类肿瘤的方法。


2024年3月27日,美国圣裘德儿童研究医院的研究人员在" Nature "期刊上发表了一篇题为" Targeting DCAF5 suppresses SMARCB1-mutant cancer by stabilizing SWI/SNF "的研究论文。


研究人员发现了一种治疗癌症的新方法,使癌细胞恢复到更早、更正常的状态。该研究显示,DCAF5蛋白是SMARCB1突变癌症的生存所必需的,对DCAF5进行了基因删除或化学降解,癌细胞可以恢复到非癌性状态,逆转癌细胞状态


Nature:重磅!拨动时间指针,让癌细胞恢复到非癌性状态,逆转癌症 第2张图片


SWI/SNF亚基SMARCB1的失活发生在几种侵袭性癌症类型中,包括横纹肌肉瘤和肉瘤。SMARCB1是一个真正的肿瘤抑制基因,因为种系突变容易患癌症,小鼠中SMARCB1的缺失会导致所有小鼠快速罹患癌症。


在这项研究中,为了寻找SMARCB1突变癌症的遗传脆弱性,研究人员将14个SMARCB1突变RT系进行了接近全基因组CRISPR筛选,发现基因DDB1-CUL4相关因子5(DCAF5)对于SMARCB1突变癌的生存至关重要


进一步分析发现,在不存在DCAF5的情况下,SWI/SNF亚基的衰减速率显著减慢,表明DCAF5调节SWI/SNF底物的稳定性。


通常,SMARCB1是一种更大的染色质调节蛋白复合物SWI/SNF复合物的重要成分。出乎意料的是,研究发现,在缺乏SMARCB1的情况下,DCAF5将SWI/SNF识别为异常并破坏复合物


当DCAF5降解它们时,SWI/SNF会重新形成并保持其打开染色质和调节基因表达的能力


Nature:重磅!拨动时间指针,让癌细胞恢复到非癌性状态,逆转癌症 第3张图片

抑制DCAF5可恢复SMARCB1缺失细胞中SWI/SNF功能
当研究人员对DCAF5进行了基因删除或化学降解,SMARCB1缺失的SWI/SNF复合物重新积累,结合到靶位点,并恢复到足以逆转癌症状态的SWI/SNF介导的基因表达水平,癌细胞恢复到更早、更正常、非癌性状态


从机制上讲,DCAF5的失活可挽救大量的SWI/SNF功能,恢复分化并逆转癌症表型。


研究人员表示,SMARCB1的突变关闭了预防癌症的基因程序,通过靶向DCAF5,我们正在重新打开这些基因程序,我们正在逆转癌症状态。


研究人员补充道,从治疗的角度来看,结果令人着迷,DCAF5是DCAF蛋白大家族的一部分,这些蛋白已被证明具有药物靶向性。当DCAF5缺失时,小鼠没有明显的健康影响,因此我们可以潜在地靶向DCAF5,可以杀死癌症细胞,但不应该影响健康细胞。因此,靶向DCAF5有可能避免放疗或化疗的脱靶毒性,使其成为一种有前途的治疗途径。


Nature:重磅!拨动时间指针,让癌细胞恢复到非癌性状态,逆转癌症 第4张图片


DCAF5是体内易于治疗的靶标


综上,研究揭示了一种治疗癌症的新方法,通过逆转而不是杀死癌症来治疗,很多类型的癌症是由肿瘤抑制因子的丧失引起的,这种方法打开了治疗肿瘤的新大门。


论文链接:


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精彩评论19

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沙发
浮华散尽 发表于 2024-3-28 17:48:06 | 只看该作者
 
这里面已经有中医思维了。
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板凳
曾大叔 发表于 2024-3-28 17:48:19 | 只看该作者
 
治疗方法五花八门,但就是没用
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地板
飞舞的风声 发表于 2024-3-28 17:54:08 | 只看该作者
 
天天这突破那突破了,就是没一个用在老百姓身上
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5#
梦梅 发表于 2024-3-28 18:08:13 | 只看该作者
 
能不能拨动时间指针,让我的身体状况永远定格在22岁[哭笑]
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6#
麦果賊污粉无视乌台毒 发表于 2024-3-28 18:14:37 | 只看该作者
 
又是雷声大,没雨点
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7#
日出的永恒 发表于 2024-3-28 18:28:15 | 只看该作者
 
咱中国这个食品安全,即便是自己做饭吃,也不能保证自己买的新鲜食物就没问题😂
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8#
休利耶尔 发表于 2024-3-28 18:48:46 | 只看该作者
 
中国全球第一,太棒了!已成为世界大国了[点赞][点赞][点赞][点赞]
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9#
司洪山 发表于 2024-3-28 19:07:22 | 只看该作者
 
养殖业不要什么都加。
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10#
希望的夏天 发表于 2024-3-28 19:33:57 | 只看该作者
 
管管食物跟水源吧 现在感觉什么东西都是高科技
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