黑框警示是 FDA 采取的最严重的警告形式,旨在阐述使用该药可能导致的严重副作用或其他潜在的安全性问题,如药品禁忌、注意事项及剂量过量。
很多使用SSRIs的抑郁症患者描述称,自己情绪的强度及频率较前受限或下降,而这些情绪均为日常生活中常见且对功能水平至关重要的。例如,一些患者可能变得无法哭泣,无法分享他人的悲伤或喜悦,甚至无法享受自己之前喜欢的事物;一些极端个案中,患者称自己完全无法体验到任何情绪。另有一些患者感觉自己的情绪变得更有「认知色彩」,更像自己的想法而非感觉。
第一种理论认为,SSRIs通过5-HT能效应改变前额叶活动。SSRIs通过抑制5-HT再摄取升高脑内5-HT水平。所有脑区中,与人类情绪反应高度相关的额叶的5-HT能轴突及受体密度最高,而5-HT受体在额叶的分布也提示了5-HT在情绪功能及心境调控中的关键角色。事实上已有研究显示,针对一组未罹患精神障碍的个体,5-HT能活动对正性及负性情感均可产生抑制效应;动物研究同样显示,5-HT的内源性释放可调节前额叶皮质(PFC)的神经振荡,进一步支持了5-HT在控制额叶活动中所扮演的角色。 第二种解释是,SSRIs作用于5-HT能系统,进而对投射至前额叶皮质的中脑DA系统发挥调节效应。既往研究明确显示,DA神经元胞体及轴突末端受5-HT调节,并接受来自5-HT能神经元的广泛投射;脑内5-HT水平变化后,DA能活动同样受到影响。并且,中脑DA神经元构成中脑边缘多巴胺通路,该通路对于奖赏及厌恶进程至关重要。考虑到奖赏可诱发愉悦感,而厌恶刺激可诱发负性情绪,DA水平的改变可以同时解释正性及负性情感的减弱。
额叶动力缺乏综合征:以情感迟钝和健忘为特征。机制是SSRIs拟5HT能,通过激动5HT2A受体而抑制前额皮质去甲肾上腺素(NE)和DA释放,引起情感迟钝。高剂量SSRIs治疗几个月时出现,减量缓解,如果减量期间抑郁复发,可加用安非他酮强化。如果不能确定是SSRIs引起的淡漠还是抑郁复发,可增加SSRIs来鉴别,症状改善就是抑郁,恶化就是淡漠。引自喻东山,葛茂宏,苏海陵. 精神科合理用药手册(第三版) (精神科常用药物手边书) (Chinese Edition) (Kindle 位置 3502-3505). Kindle 版本.
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